La Sindrome di Schinzel-Giedion (SGS) è una rara malattia genetica caratterizzata da un’ampia gamma di anomalie congenite che colpiscono diversi sistemi del corpo.

Questa condizione, descritta per la prima volta nel 1978, presenta un quadro clinico complesso e variabile, con prognosi generalmente sfavorevole. E’ una malattia genetica rara a trasmissione autosomica dominante, caratterizzata da dismorfismi facciali tipici, gravi anomalie dello sviluppo, malformazioni scheletriche, idronefrosi e un aumentato rischio di sviluppare tumori.

Epidemiologia

• • Incidenza: La SGS è estremamente rara. Nonostante non esistano dati precisi sull’incidenza a livello globale, si stima che siano stati riportati meno di 100 casi in letteratura medica.
  • Distribuzione per sesso: Non sembra esserci una prevalenza significativa in un sesso rispetto all’altro.

Eziologia e Genetica

• • Mutazioni nel gene SETBP1: La SGS è causata da mutazioni de novo (non ereditate) nel gene SETBP1, localizzato sul cromosoma 18. Questo gene codifica per una proteina coinvolta nella regolazione della trascrizione genica e nello sviluppo neuronale.
  • Ereditarietà autosomica dominante: Sebbene la maggior parte dei casi sia sporadica (non presente nei genitori), la SGS può essere trasmessa da un genitore affetto al figlio con una probabilità del 50%. Tuttavia, a causa della grave prognosi, la riproduzione negli individui affetti è estremamente rara.

Patogenesi

Le mutazioni nel gene SETBP1 alterano la funzione della proteina SETBP1, che a sua volta interferisce con processi cruciali per lo sviluppo embrionale. Si ritiene che queste alterazioni molecolari siano responsabili delle molteplici anomalie congenite osservate nella SGS.

Manifestazioni Cliniche

La SGS si manifesta con un quadro clinico variabile, che può includere:

• • • Disformismi facciali:
      • • Fronte prominente
        • Ipoplasia mediofacciale (sviluppo incompleto della parte centrale del viso)
        • Naso corto e rivolto all’alto
        • Ipertelorismo (occhi distanti)
    • Anomalie scheletriche:
      • • Coste larghe
        • Vertebre a farfalla
        • Scoliosi
        • Deformità degli arti
    • Idronefrosi: Dilatazione del bacinetto renale causata da un’ostruzione al deflusso dell’urina
    • Ritardo dello sviluppo:
      • • Ritardo mentale grave
        • Ritardo nella crescita
        • Difficoltà nell’alimentazione
    • Altre anomalie:
      • Cardiopatie congenite
      • Anomalie genitali
      • Convulsioni
      • Ipotonia (riduzione del tono muscolare)
      • Problemi respiratori
    • Aumentato rischio di sviluppare tumori, in particolare neuroblastoma

Procedimenti Diagnostici

La diagnosi di SGS si basa su:

• • Valutazione clinica: Osservazione dei segni e sintomi caratteristici
  • Analisi genetica: Sequenziamento del gene SETBP1 per identificare mutazioni patogenetiche
  • Esami strumentali:
    • Ecografia renale per valutare l’idronefrosi
    • Radiografie dello scheletro per identificare anomalie ossee
    • Risonanza magnetica cerebrale per valutare eventuali anomalie del sistema nervoso centrale
    • Ecocardiogramma per escludere cardiopatie

Prognosi

La prognosi della SGS è generalmente sfavorevole. La maggior parte dei pazienti muore durante l’infanzia a causa di complicanze respiratorie, infezioni o tumori. I pazienti che sopravvivono oltre l’infanzia presentano gravi disabilità intellettive e motorie, richiedendo assistenza continua.