La Sindrome di Scheie è una malattia rara da accumulo lisosomiale, classificata come una forma lieve di Mucopolisaccaridosi di tipo I (MPS I).

È caratterizzata da un deficit dell’enzima alfa-L-iduronidasi, che porta all’accumulo di GAG (dermatan solfato ed eparan solfato) in diversi tessuti e organi del corpo, causando una varietà di manifestazioni cliniche.

Epidemiologia

Incidenza: La Sindrome di Scheie è una malattia molto rara, con un’incidenza stimata di circa 1 caso ogni 500.000 nati vivi.

Distribuzione per sesso: La malattia colpisce entrambi i sessi in egual misura.

Eziologia e Genetica

Eziologia: La Sindrome di Scheie è causata da mutazioni nel gene IDUA, che codifica per l’enzima alfa-L-iduronidasi. Queste mutazioni portano alla produzione di un enzima difettoso o alla sua completa assenza.

Genetica: La malattia viene ereditata con modalità autosomica recessiva. Ciò significa che entrambi i genitori devono essere portatori di una mutazione nel gene IDUA per trasmettere la malattia al figlio. Se entrambi i genitori sono portatori, ogni figlio ha una probabilità del 25% di ereditare la malattia.

Patogenesi

L’alfa-L-iduronidasi è un enzima lisosomiale che svolge un ruolo cruciale nella degradazione dei GAG. In assenza o deficit di questo enzima, i GAG si accumulano nei lisosomi di diversi tessuti e organi, causando danno cellulare e disfunzione organica.

Manifestazioni cliniche

Le manifestazioni cliniche della Sindrome di Scheie sono variabili e possono includere:

• • • Manifestazioni oculari:
      • • Opacità corneale
        • Glaucoma
        • Retinopatia
    • Manifestazioni scheletriche:
      • • Rigidità articolare
        • Disostosi multipla
        • Cifosi
        • Bassa statura (in alcuni casi)
    • Manifestazioni cardiache:
      • • Valvulopatia aortica e mitralica
        • Cardiomiopatia
    • Manifestazioni respiratorie:
      • • Ostruzione delle vie aeree superiori
        • Apnee notturne
    • Altre manifestazioni:
      • • Ingrossamento del fegato e della milza (epatosplenomegalia)
        • Ernie
        • Sindrome del tunnel carpale

È importante sottolineare che la Sindrome di Scheie è caratterizzata da una progressione lenta e da una minore gravità rispetto ad altre forme di MPS I, come la Sindrome di Hurler. L’intelligenza è generalmente normale.

Procedimenti diagnostici

La diagnosi della Sindrome di Scheie si basa su:

• • • Esame clinico: valutazione delle manifestazioni cliniche caratteristiche.
    • Esami di laboratorio:
      • • Dosaggio dell’attività enzimatica dell’alfa-L-iduronidasi nei leucociti o nei fibroblasti.
        • Analisi delle urine per la presenza di GAG.
    • Test genetici: identificazione delle mutazioni nel gene IDUA.
    • Imaging: radiografie per valutare le anomalie scheletriche, ecocardiogramma per valutare la funzione cardiaca.

Prognosi

La prognosi della Sindrome di Scheie è generalmente buona rispetto ad altre forme di MPS I. L’aspettativa di vita è solo lievemente ridotta rispetto alla popolazione generale, anche se le complicanze cardiache e respiratorie possono influire sulla qualità di vita.