La Sindrome di Russell-Silver (SRS) è una rara condizione genetica che colpisce la crescita e lo sviluppo. Caratterizzata principalmente da bassa statura e ritardo della crescita pre e postnatale, la SRS presenta un’ampia gamma di manifestazioni cliniche, rendendo la diagnosi talvolta complessa.

Epidemiologia

• • Incidenza: La SRS è una condizione rara con un’incidenza stimata tra 1/30.000 e 1/100.000 nati vivi.
  • Distribuzione per sesso: La SRS colpisce entrambi i sessi, ma alcuni studi suggeriscono una leggera prevalenza nelle femmine.

Eziologia e Genetica

La SRS è una condizione geneticamente eterogenea, il che significa che può essere causata da diverse anomalie genetiche. Le cause più comuni includono:

• • • Alterazioni epigenetiche della regione 11p15: questa regione del cromosoma 11 contiene geni che regolano la crescita. Anomalie nell’espressione di questi geni, senza modifiche nella sequenza del DNA, possono causare SRS.
    • Disomia uniparentale materna del cromosoma 7 (UPD7 mat): in questo caso, entrambe le copie del cromosoma 7 sono ereditate dalla madre e nessuna dal padre.
    • Mutazioni in altri geni: più raramente, mutazioni in geni come IGF2, HMGA2 e CDKN1C sono state associate alla SRS.

Patogenesi

La patogenesi della SRS è complessa e non completamente compresa. Le alterazioni genetiche sopra descritte interferiscono con i meccanismi che regolano la crescita pre e postnatale. In particolare, si ritiene che un’alterazione nella produzione o nell’azione del fattore di crescita insulino-simile 1 (IGF-1) giochi un ruolo cruciale.

Manifestazioni Cliniche

Oltre alle caratteristiche principali già menzionate, la SRS può presentare una vasta gamma di manifestazioni cliniche, tra cui:

• • • Ritardo nello sviluppo: alcuni bambini con SRS possono presentare un ritardo nello sviluppo motorio o del linguaggio.
    • Ipoglicemia: bassi livelli di zucchero nel sangue, specialmente nei neonati.
    • Problemi di alimentazione: difficoltà di suzione, riflusso gastroesofageo, vomito.
    • Anomalie dentali: malocclusione, denti piccoli o affollati.
    • Clinodattilia del quinto dito: curvatura del mignolo.
    • Macchie caffè latte: macchie cutanee di colore marrone chiaro.
    • Anomalie genitourinarie: ipospadia nei maschi, clitoromegalia nelle femmine.

È importante sottolineare che la SRS è una condizione con un’ampia variabilità clinica. Non tutti i pazienti presentano tutte le caratteristiche sopra elencate e la gravità dei sintomi può variare notevolmente da individuo a individuo.

Procedimenti Diagnostici

La diagnosi di SRS si basa su una valutazione clinica completa che include:

• • • Anamnesi: raccolta di informazioni sulla storia clinica del paziente e della sua famiglia.
    • Esame obiettivo: valutazione delle caratteristiche fisiche del paziente, con particolare attenzione alla crescita, alle proporzioni corporee e alle caratteristiche facciali.
    • Esami di laboratorio: possono includere test per valutare i livelli di ormone della crescita (GH) e IGF-1.
    • Esami strumentali: radiografie per valutare l’età ossea e identificare eventuali anomalie scheletriche.
    • Test genetici: analisi del cariotipo, test di metilazione per la regione 11p15, analisi per UPD7 mat e ricerca di mutazioni in geni specifici.

Prognosi

La prognosi per i pazienti con SRS è generalmente buona, fatta eccezione per la bassa statura. La maggior parte degli individui con SRS ha un’intelligenza normale e può condurre una vita indipendente. Tuttavia, alcune complicazioni possono influenzare la qualità di vita, come:

• • • Difficoltà di alimentazione: possono richiedere un supporto nutrizionale specifico.
    • Problemi ortopedici: legati all’asimmetria corporea o ad anomalie scheletriche.
    • Problemi psicologici: legati alla bassa statura e alle difficoltà sociali che ne possono derivare.