La Sindrome di Rubinstein-Taybi (RSTS) è una condizione genetica rara caratterizzata da disabilità intellettiva, ritardo della crescita, anomalie scheletriche distintive e tratti facciali caratteristici.

È causata da mutazioni in uno dei due geni, CREBBP o EP300.

Epidemiologia

• • Incidenza: La RSTS colpisce circa 1 su 125.000 nati vivi.
  • Distribuzione per sesso: La RSTS colpisce maschi e femmine in egual misura.

Eziologia e Genetica

La RSTS è causata da mutazioni nei geni CREBBP (cromosoma 16p13.3) o EP300 (cromosoma 22q13.2). Questi geni codificano per proteine che agiscono come co-attivatori trascrizionali, regolando l’espressione di numerosi altri geni coinvolti nello sviluppo.

• • • CREBBP: Circa il 50-60% dei casi di RSTS è causato da mutazioni in questo gene.
    • EP300: Mutazioni in questo gene sono responsabili del 5-10% dei casi.

La maggior parte delle mutazioni sono de novo, ovvero non sono ereditate dai genitori, ma si verificano spontaneamente durante la formazione dei gameti o nelle prime fasi dello sviluppo embrionale. La trasmissione ereditaria è possibile, ma rara, con un modello di ereditarietà autosomica dominante.

Patogenesi

Le mutazioni in CREBBP o EP300 comportano una riduzione o perdita di funzione delle proteine corrispondenti. Ciò altera la regolazione dell’espressione genica, influenzando numerosi processi biologici, tra cui la crescita cellulare, la differenziazione e lo sviluppo del sistema nervoso.

Manifestazioni Cliniche

Le caratteristiche cliniche della RSTS sono variabili, ma alcune sono più comuni:

• • • Tratti facciali: fronte prominente, sopracciglia arcuate, palpebre cadenti, naso a becco, bocca piccola con angoli rivolti verso il basso, orecchie a basso impianto, micrognazia.
    • Anomalie scheletriche: pollici e alluci larghi e/o deviati, clinodattilia, brachidattilia, piede piatto.
    • Ritardo della crescita: bassa statura, spesso con obesità in età adolescenziale.
    • Disabilità intellettiva: di grado variabile, da lieve a grave.
    • Ritardo dello sviluppo: ritardo nell’acquisizione delle tappe fondamentali dello sviluppo motorio, del linguaggio e delle abilità cognitive.
    • Problemi comportamentali: iperattività, impulsività, disturbo da deficit di attenzione e iperattività (ADHD), disturbi dello spettro autistico.
    • Altre anomalie: difetti cardiaci congeniti, anomalie renali, anomalie oculari (strabismo, coloboma), palatoschisi, criptorchidismo, idronefrosi.

Procedimenti Diagnostici

La diagnosi di RSTS si basa sulla valutazione clinica delle caratteristiche fisiche e dello sviluppo del paziente. La conferma diagnostica avviene tramite test genetici:

• • • Analisi cromosomica: per escludere altre sindromi con caratteristiche simili.
    • Test di sequenziamento genico: per identificare mutazioni in CREBBP o EP300.
    • MLPA (Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification): per rilevare delezioni o duplicazioni geniche.

Prognosi

La prognosi della RSTS è variabile e dipende dalla gravità delle manifestazioni cliniche. L’aspettativa di vita è generalmente normale, ma possono esserci complicazioni legate alle anomalie cardiache, renali o respiratorie. La disabilità intellettiva e i problemi comportamentali possono influenzare la qualità della vita e richiedere un supporto educativo e assistenziale specifico.