La Sindrome di Rett (RTT) è una malattia neurologica rara che colpisce quasi esclusivamente le femmine. È caratterizzata da uno sviluppo apparentemente normale nei primi 6-18 mesi di vita, seguito da una regressione con perdita delle capacità acquisite, in particolare del linguaggio e dell’uso funzionale delle mani.

La RTT è una delle cause più comuni di grave disabilità intellettiva nelle bambine.

Epidemiologia

• • Incidenza: La sindrome di Rett colpisce circa 1 bambina su 10.000 nate vive.
  • Distribuzione per sesso: La RTT è causata da mutazioni in un gene legato al cromosoma X. Le femmine, avendo due cromosomi X, hanno una probabilità molto maggiore di ereditare una mutazione in questo gene. I maschi con una mutazione nel gene MECP2 di solito muoiono poco dopo la nascita o presentano una grave encefalopatia neonatale.

Eziologia e Genetica

La RTT è causata nella maggior parte dei casi da mutazioni nel gene MECP2 (methyl-CpG binding protein 2), situato sul cromosoma X. Questo gene codifica per una proteina che regola l’espressione di altri geni importanti per lo sviluppo e la funzione del cervello. Le mutazioni in MECP2 alterano la produzione o la funzione di questa proteina, con conseguenti anomalie nello sviluppo del sistema nervoso.

Patogenesi

La proteina MeCP2 si lega a specifiche regioni del DNA e regola l’espressione genica, agendo come un “interruttore” che accende o spegne i geni. Le mutazioni in MECP2 compromettono questa funzione, causando un’espressione genica anomala in diverse aree del cervello, in particolare nella corteccia cerebrale, nell’ippocampo e nel cervelletto. Queste alterazioni portano a una serie di problemi nello sviluppo e nella funzione neuronale, con conseguente regressione delle capacità cognitive e motorie.

Manifestazioni Cliniche

La RTT si manifesta in quattro stadi principali:

1. 1. 1. Stadio di Arresto dello Sviluppo (6-18 mesi): Rallentamento o arresto dello sviluppo psicomotorio, diminuzione dell’interesse per l’ambiente circostante, rallentamento della crescita della testa.

      2. Stadio di Regressione Rapida (1-4 anni): Perdita delle capacità acquisite, come il linguaggio e l’uso funzionale delle mani, comparsa di movimenti stereotipati delle mani (torsioni, battiti, “lavaggio” delle mani), irritabilità, disturbi del sonno, difficoltà respiratorie, perdita di coordinazione motoria.

      3. Stadio di Pseudo-Stazionario (2-10 anni): Miglioramento del comportamento, riduzione dell’irritabilità, miglioramento del contatto visivo e della comunicazione non verbale. Tuttavia, persistono i problemi motori, le difficoltà di linguaggio e le disabilità intellettive.

      4. Stadio di Deterioramento Motorio Tardo (oltre i 10 anni): Progressiva riduzione della mobilità, scoliosi, debolezza muscolare, spasticità. Le capacità cognitive e comunicative tendono a rimanere stabili.

Procedimenti Diagnostici

La diagnosi di RTT si basa principalmente sulla valutazione clinica dei sintomi e sull’osservazione del decorso della malattia. I criteri diagnostici includono la presenza di uno sviluppo iniziale normale seguito da una regressione con perdita delle capacità acquisite, movimenti stereotipati delle mani, disturbi della comunicazione e del comportamento. L’analisi genetica per identificare mutazioni nel gene MECP2 conferma la diagnosi nella maggior parte dei casi.

Prognosi

La RTT è una malattia cronica e progressiva che porta a grave disabilità. Non esiste una cura, ma le terapie di supporto, come la fisioterapia, la logopedia e la terapia occupazionale, possono aiutare a migliorare la qualità di vita delle pazienti e a gestire i sintomi. L’aspettativa di vita è ridotta, ma molte persone con RTT vivono fino all’età adulta con cure adeguate.