La Sindrome di Prader-Willi (PWS) è una malattia genetica rara che colpisce lo sviluppo neurologico, caratterizzata da una disfunzione dell’ipotalamo e dell’ipofisi.

Questa sindrome presenta un quadro clinico complesso e variabile, con sintomi che evolvono nel corso della vita del paziente.

Epidemiologia

• • Incidenza: La PWS si verifica in circa 1 su 15.000-25.000 nati vivi.
  • Distribuzione per sesso: La sindrome colpisce maschi e femmine in egual misura.

Eziologia e Genetica

La PWS è causata da un’alterazione genetica a carico del cromosoma 15. Nella maggior parte dei casi (circa il 70%), si verifica una delezione di una regione specifica del cromosoma 15 paterno. In altri casi, la sindrome può essere causata da una disomia uniparentale materna (UPD) del cromosoma 15 (circa il 25%) o da difetti nei meccanismi di imprinting genomico (circa il 5%).

Patogenesi

L’alterazione genetica alla base della PWS determina un’assenza o un malfunzionamento di alcuni geni localizzati sul cromosoma 15 paterno. Questi geni sono cruciali per il normale sviluppo e la funzione dell’ipotalamo, una regione del cervello che regola diverse funzioni vitali, tra cui l’appetito, la temperatura corporea, il sonno, la crescita e lo sviluppo sessuale.

Manifestazioni Cliniche

Le manifestazioni cliniche della PWS variano con l’età e possono essere suddivise in due fasi principali:

Fase 1 (dalla nascita ai 2 anni):

• • • Ipotonia: debolezza muscolare generalizzata, che può causare difficoltà nella suzione, nella deglutizione e nel controllo della testa.
    • Ritardo nello sviluppo: ritardo nell’acquisizione delle tappe motorie e del linguaggio.
    • Difficoltà di alimentazione: scarso appetito e problemi di suzione, che possono richiedere l’alimentazione tramite sondino.
    • Ipogonadismo: ridotta produzione di ormoni sessuali, che può causare genitali esterni poco sviluppati.
    • Disturbi del sonno: difficoltà ad addormentarsi e a mantenere il sonno.

Fase 2 (dai 2 anni in poi):

• • • Iperfagia: appetito insaziabile e compulsivo, che può portare a obesità grave se non gestito adeguatamente.
    • Obesità: accumulo eccessivo di grasso corporeo, con conseguente rischio di sviluppare diabete mellito di tipo 2, ipertensione arteriosa, malattie cardiovascolari e altre complicanze.
    • Disturbi del comportamento: irascibilità, testardaggine, comportamenti ossessivo-compulsivi, difficoltà di controllo degli impulsi e tendenza all’autolesionismo.
    • Disabilità intellettiva: ritardo mentale di grado variabile, difficoltà di apprendimento e problemi di memoria a breve termine.
    • Caratteristiche fisiche tipiche: bassa statura, mani e piedi piccoli, fronte stretta, occhi a mandorla, bocca triangolare con labbro superiore sottile.

Procedimenti Diagnostici

La diagnosi di PWS si basa sulla combinazione di:

• • • Valutazione clinica: osservazione dei segni e sintomi caratteristici.
    • Analisi genetica: test genetico per identificare la delezione del cromosoma 15 paterno, la disomia uniparentale materna o i difetti di imprinting.

Prognosi

La PWS è una condizione cronica che non può essere guarita. Tuttavia, con un intervento precoce e un’adeguata gestione, è possibile migliorare significativamente la qualità di vita dei pazienti e prevenire molte delle complicanze associate alla sindrome.