La Sindrome di Pfeiffer è una malattia genetica rara caratterizzata da craniosinostosi (fusione prematura delle suture craniche), anomalie delle dita delle mani e dei piedi, e altre possibili malformazioni.

Epidemiologia

La Sindrome di Pfeiffer è una malattia rara, con un’incidenza stimata di circa 1 caso ogni 100.000 nati vivi. Non sembra esserci una predilezione di genere, colpendo maschi e femmine in egual misura.

Eziologia e Genetica

La Sindrome di Pfeiffer è causata da mutazioni nei geni FGFR1 o FGFR2. Questi geni codificano per recettori del fattore di crescita dei fibroblasti, proteine coinvolte nella regolazione della crescita e dello sviluppo di diverse cellule e tessuti, tra cui le ossa del cranio e le dita. Le mutazioni in questi geni alterano la funzione dei recettori, causando una crescita anomala delle ossa e le caratteristiche malformazioni della sindrome. La trasmissione è autosomica dominante, il che significa che una singola copia del gene mutato è sufficiente per causare la malattia.

Patogenesi

Le mutazioni nei geni FGFR1 e FGFR2 causano un’attivazione anomala dei recettori del fattore di crescita dei fibroblasti. Questo porta ad una proliferazione e differenziazione accelerata delle cellule che formano le ossa del cranio, causando la fusione prematura delle suture craniche (craniosinostosi). La craniosinostosi a sua volta può impedire la normale crescita del cervello, causando problemi neurologici e altre complicazioni. Le mutazioni influenzano anche lo sviluppo delle ossa delle dita delle mani e dei piedi, causando la fusione delle dita (sindattilia) e altre anomalie.

Manifestazioni Cliniche

Le manifestazioni cliniche della Sindrome di Pfeiffer sono variabili e possono essere classificate in tre tipi principali:

• • • Tipo 1: è la forma più comune e meno grave. È caratterizzata da craniosinostosi, ipoplasia medio-facciale lieve, pollici e alluci larghi e deviati, e sindattilia parziale delle dita delle mani e dei piedi. L’intelligenza è generalmente normale.
    • Tipo 2: è una forma più grave, caratterizzata da craniosinostosi grave, ipoplasia medio-facciale marcata, proptosi (occhi sporgenti), e anomalie più gravi delle dita delle mani e dei piedi. Spesso si associa a ritardo mentale e altre complicazioni.
    • Tipo 3: è la forma più grave, con caratteristiche simili al tipo 2 ma con prognosi peggiore.

Oltre alle caratteristiche principali, la Sindrome di Pfeiffer può presentare altre manifestazioni cliniche, tra cui:

• • • Anomalie cranio-facciali: fronte alta e prominente, occhi distanti (ipertelorismo), naso piccolo con radice infossata, palato alto e stretto, malformazioni delle orecchie.
    • Anomalie degli arti: braccia e gambe corte, sinostosi (fusione) delle ossa degli arti, limitazione della mobilità articolare.
    • Anomalie degli organi interni: problemi respiratori, problemi cardiaci, problemi renali, problemi gastrointestinali.
    • Problemi neurologici: ritardo mentale, convulsioni, idrocefalo, problemi visivi e uditivi.

Procedimenti Diagnostici

La diagnosi della Sindrome di Pfeiffer si basa sulla valutazione clinica delle caratteristiche fisiche del paziente, in particolare la presenza di craniosinostosi, anomalie delle dita delle mani e dei piedi, e ipoplasia medio-facciale. Per confermare la diagnosi e identificare il tipo di sindrome, vengono utilizzati i seguenti esami:

• • • Radiografie del cranio e degli arti: permettono di visualizzare la fusione delle suture craniche e le anomalie delle ossa.
    • Tomografia computerizzata (TC) e risonanza magnetica (RM): forniscono immagini dettagliate del cranio e del cervello, permettendo di valutare la gravità della craniosinostosi e eventuali anomalie cerebrali.
    • Test genetici: permettono di identificare le mutazioni nei geni FGFR1 e FGFR2, confermando la diagnosi.

Prognosi

La prognosi della Sindrome di Pfeiffer dipende dalla gravità delle manifestazioni cliniche e dalla presenza di complicazioni. I pazienti con tipo 1 hanno generalmente una prognosi migliore, con un’aspettativa di vita normale e un buon sviluppo cognitivo. I pazienti con tipo 2 e 3 hanno una prognosi più riservata, con un rischio maggiore di complicazioni e una ridotta aspettativa di vita.