La Sindrome di Perrault è una malattia genetica rara caratterizzata da ipoacusia neurosensoriale e disgenesia gonadica primaria nelle donne.

Questa sindrome presenta un’ampia eterogeneità genetica e clinica.

Epidemiologia

La Sindrome di Perrault è una malattia estremamente rara. La prevalenza esatta è sconosciuta, ma si stima che colpisca meno di 1 persona su 1.000.000.

Eziologia e Genetica

La Sindrome di Perrault è causata da mutazioni in diversi geni. Ad oggi, sono stati identificati almeno 10 geni associati a questa sindrome, tra cui:

• • • HSD17B4
    • CLPP
    • C19orf62
    • LARS2
    • TWNK
    • ERAL1
    • HARS2
    • SLC13A5
    • MRPS34
    • RMND1

La maggior parte di questi geni sono coinvolti nella funzione mitocondriale, suggerendo che un difetto nella produzione di energia cellulare potrebbe giocare un ruolo importante nella patogenesi della malattia.

La Sindrome di Perrault può essere ereditata con diverse modalità:

• • • Autosomica recessiva: la forma più comune, in cui entrambi i genitori sono portatori sani di una mutazione nello stesso gene.
    • Autosomica dominante: più rara, in cui è sufficiente una singola copia del gene mutato per causare la malattia.
    • Legata al cromosoma X: ancora più rara, in cui la mutazione si trova sul cromosoma X.

Patogenesi

La patogenesi della Sindrome di Perrault non è ancora completamente compresa. Le mutazioni nei geni associati alla malattia causano disfunzioni mitocondriali, che a loro volta possono portare a stress ossidativo, apoptosi e alterazioni del metabolismo energetico. Si pensa che questi processi possano contribuire al danno delle cellule ciliate dell’orecchio interno e delle cellule delle ovaie, causando rispettivamente ipoacusia e disgenesia gonadica.

Manifestazioni Cliniche

Le manifestazioni cliniche della Sindrome di Perrault possono variare da individuo a individuo, anche all’interno della stessa famiglia. Le caratteristiche più comuni includono:

• • • Ipoacusia neurosensoriale: di solito presente dalla nascita o dalla prima infanzia, può essere progressiva e variare in gravità.
    • Disgenesia gonadica primaria nelle donne: si manifesta con amenorrea primaria, infertilità e sviluppo sessuale incompleto.
    • Disturbi neurologici: in alcuni casi, possono essere presenti atassia (difficoltà di coordinazione), neuropatia periferica (danni ai nervi periferici) e ritardo mentale.
    • Altri sintomi: possono includere bassa statura, anomalie scheletriche, cataratta e problemi cardiaci.

Procedimenti Diagnostici

La diagnosi della Sindrome di Perrault si basa sulla presenza dei segni clinici caratteristici e su indagini strumentali e di laboratorio:

• • • Esame audiologico: per valutare la gravità dell’ipoacusia.
    • Esami ormonali: per valutare la funzione ovarica.
    • Ecografia pelvica: per visualizzare le ovaie e l’utero.
    • Test genetici: per identificare le mutazioni nei geni associati alla malattia.

Prognosi

La prognosi della Sindrome di Perrault è variabile e dipende dalla gravità dei sintomi. L’ipoacusia è generalmente progressiva e può portare a sordità profonda. La disgenesia gonadica primaria nelle donne causa infertilità. I disturbi neurologici, quando presenti, possono peggiorare nel tempo.