La Sindrome di Pearson (PS) è una malattia rara multisistemica causata da delezioni nel DNA mitocondriale (mtDNA). Si manifesta principalmente nell’infanzia con disfunzioni ematologiche e pancreatiche, in particolare, anemia sideroblastica refrattaria, insufficienza pancreatica esocrina e acidosi lattica.

Epidemiologia

La PS è una malattia estremamente rara, con una prevalenza stimata inferiore a 1/1.000.000. Data la sua rarità e la difficoltà di diagnosi, l’incidenza reale potrebbe essere sottostimata. Non sembra esserci una predisposizione etnica o geografica specifica.

Eziologia e Genetica

La PS è causata da delezioni spontanee nel mtDNA, che codifica per proteine essenziali per la fosforilazione ossidativa e la produzione di energia cellulare. Queste delezioni sono solitamente eteroplasmiche, ovvero presenti in una percentuale variabile di mtDNA all’interno di una cellula. Le delezioni più comuni coinvolgono geni che codificano per subunità dei complessi della catena respiratoria e per tRNA.

Patogenesi

Le delezioni del mtDNA compromettono la funzione mitocondriale e la produzione di energia, con conseguente disfunzione cellulare e apoptosi. I tessuti ad alta richiesta energetica, come il midollo osseo e il pancreas, sono particolarmente vulnerabili.

Manifestazioni Cliniche

La PS si manifesta tipicamente nei primi anni di vita con una triade di sintomi:

• • • Anemia sideroblastica: caratterizzata da eritropoiesi inefficace, con conseguente anemia, debolezza, pallore e affaticamento.
    • Insufficienza pancreatica esocrina: causa malassorbimento, diarrea cronica, steatorrea, disturbi della crescita e deficit nutrizionali.
    • Acidosi lattica: accumulo di acido lattico nel sangue, che può portare a nausea, vomito, dolori addominali e difficoltà respiratorie.

Altre manifestazioni cliniche possono includere:

• • • Disfunzione epatica: epatomegalia, ittero, elevati livelli di enzimi epatici.
    • Disfunzione renale: proteinuria, ematuria, insufficienza renale.
    • Disfunzione neurologica: ritardo dello sviluppo, ipotonia, convulsioni, atassia.
    • Miopatie: debolezza muscolare, atrofia.
    • Cardiomiopatia: ingrossamento del cuore, insufficienza cardiaca.

Procedimenti Diagnostici

La diagnosi di PS si basa su una combinazione di:

• • • Anamnesi e esame obiettivo: valutazione dei sintomi e dei segni clinici.
    • Esami del sangue: emocromo completo, studio del metabolismo del ferro, test di funzionalità epatica e renale, gasometria arteriosa.
    • Esame del midollo osseo: aspirato midollare e biopsia per valutare la morfologia delle cellule e la presenza di sideroblasti ad anello.
    • Analisi del DNA mitocondriale: ricerca di delezioni nel mtDNA mediante PCR quantitativa o Southern blot.
    • Test di funzionalità pancreatica: misurazione dei livelli di enzimi pancreatici nelle feci o nel succo duodenale.
    • Biopsia del pancreas: valutazione istologica per evidenziare la fibrosi e l’atrofia del pancreas.

Prognosi

La prognosi della PS è generalmente sfavorevole, con un’elevata mortalità nei primi anni di vita. Le principali cause di morte sono l’acidosi metabolica intrattabile, le infezioni ricorrenti e l’insufficienza multiorgano. Alcuni pazienti possono sopravvivere fino all’età adulta, ma spesso sviluppano complicanze neurologiche e miopatiche.