La Sindrome di Pallister-Hall (PHS) è una condizione genetica rara che colpisce lo sviluppo fetale, causando una varietà di anomalie congenite.

Il nome deriva dai due medici che per primi la descrissero nel 1980, Judith Hall e Philip Pallister.

Epidemiologia

La PHS è una condizione molto rara, con una prevalenza stimata di meno di 1 caso su 1.000.000 di nati vivi. Non sembra esserci una preferenza di genere o etnia.

Eziologia e Genetica

La PHS è causata da mutazioni nel gene GLI3, situato sul cromosoma 7. Questo gene svolge un ruolo cruciale nello sviluppo embrionale, controllando la crescita e la differenziazione di diversi tessuti e organi. Le mutazioni in GLI3 interferiscono con la sua normale funzione, portando alle anomalie caratteristiche della PHS.

La PHS è ereditata con modalità autosomica dominante, il che significa che una singola copia del gene mutato è sufficiente per causare la malattia. Un individuo affetto da PHS ha una probabilità del 50% di trasmettere la mutazione a ciascun figlio. In alcuni casi, la mutazione può sorgere spontaneamente (de novo) in un individuo senza una storia familiare della malattia.

Patogenesi

Il gene GLI3 codifica per una proteina che agisce come un fattore di trascrizione, regolando l’espressione di altri geni coinvolti nello sviluppo. Le mutazioni in GLI3 alterano la struttura o la funzione di questa proteina, interferendo con la sua capacità di legarsi al DNA e regolare l’espressione genica. Ciò porta a una serie di anomalie nello sviluppo di diversi organi e tessuti, in particolare l’ipotalamo, le dita, l’ano e i genitali.

Manifestazioni Cliniche

Le manifestazioni cliniche della PHS possono variare notevolmente da individuo a individuo, anche all’interno della stessa famiglia. Alcuni individui possono presentare solo lievi anomalie, come la polidattilia, mentre altri possono avere malformazioni multiple e gravi.

• • • Sistema nervoso centrale: L’amartoma ipotalamico è una caratteristica distintiva della PHS. Può causare una varietà di problemi neurologici, tra cui disfunzione ipofisaria (con conseguente deficit ormonale), ritardo dello sviluppo, disabilità intellettiva, epilessia e disturbi del comportamento.
    • Arti: La polidattilia, in particolare la polidattilia postassiale (dita in più sul lato del mignolo), è una delle manifestazioni più comuni della PHS. Può interessare sia le mani che i piedi, e il numero di dita in più può variare.
    • Apparato digerente: L’ano imperforato è un difetto congenito in cui l’apertura anale è assente o bloccata. Può causare gravi problemi intestinali e richiede un intervento chirurgico correttivo.
    • Apparato genitourinario: Le anomalie genitali possono includere ipoplasia genitale, genitali ambigui, criptorchidismo (testicoli ritenuti) e idrometrocolpo (accumulo di liquido nell’utero e nella vagina).
    • Apparato respiratorio: L’epiglottide bifida è una malformazione dell’epiglottide che può causare difficoltà respiratorie e problemi di deglutizione.

Procedimenti Diagnostici

La diagnosi di PHS si basa sulla valutazione clinica e sui risultati degli esami strumentali e di laboratorio.

• • • Esame obiettivo: Il medico valuterà la presenza di anomalie fisiche caratteristiche della PHS, come la polidattilia, l’ano imperforato e le anomalie genitali.
    • Risonanza magnetica (RM) del cervello: La RM è l’esame di imaging di scelta per identificare l’amartoma ipotalamico, una caratteristica distintiva della PHS.
    • Ecografia: L’ecografia può essere utilizzata per valutare la presenza di anomalie renali o genitali.
    • Test genetici: Il test genetico per la ricerca di mutazioni nel gene GLI3 può confermare la diagnosi di PHS.

Prognosi

La prognosi della PHS dipende dalla gravità delle anomalie presenti. Individui con forme lievi della malattia, come la polidattilia isolata, possono avere una prognosi eccellente e una vita normale. Tuttavia, individui con malformazioni multiple e gravi, in particolare quelle che coinvolgono il sistema nervoso centrale, possono avere una prognosi più sfavorevole.