La Sindrome di Ondine, nota anche come Ipoventilazione Centrale Congenita (CCHS), è una rara malattia genetica che colpisce il sistema nervoso autonomo, compromettendo la capacità del corpo di regolare automaticamente la respirazione, in particolare durante il sonno.

Epidemiologia

La CCHS è una malattia estremamente rara, con una prevalenza stimata di circa 1 caso ogni 200.000 nati vivi. Non sembra esserci una predisposizione di genere o etnia.

Eziologia e Genetica

La CCHS è causata da mutazioni nel gene PHOX2B, situato sul cromosoma 4. Questo gene codifica per un fattore di trascrizione che svolge un ruolo cruciale nello sviluppo del sistema nervoso autonomo, in particolare dei neuroni che controllano la respirazione. Le mutazioni in PHOX2B possono alterare la funzione di questi neuroni, compromettendo la capacità del cervello di rilevare i livelli di CO2 nel sangue e di regolare di conseguenza la respirazione.

Patogenesi

La patogenesi della CCHS è complessa e non ancora completamente compresa. Le mutazioni in PHOX2B sembrano interferire con lo sviluppo e la funzione dei chemocettori centrali, i neuroni situati nel tronco encefalico che rilevano i livelli di CO2 nel sangue e inviano segnali ai muscoli respiratori per aumentare o diminuire la ventilazione. In assenza di un corretto funzionamento di questi chemocettori, il corpo non è in grado di rispondere adeguatamente alle variazioni di CO2, con conseguente ipoventilazione, soprattutto durante il sonno.

Manifestazioni Cliniche

Le manifestazioni cliniche della CCHS possono variare da lievi a gravi. I sintomi più comuni includono:

• • • Apnea notturna: episodi di arresto respiratorio durante il sonno.
    • Cianosi: colorazione bluastra della pelle e delle mucose, dovuta alla mancanza di ossigeno nel sangue.
    • Sonnolenza diurna: eccessiva stanchezza e difficoltà a rimanere svegli durante il giorno.
    • Difficoltà di alimentazione: problemi nella suzione e nella deglutizione, che possono portare a malnutrizione.
    • Stipsi: difficoltà nell’evacuazione delle feci, dovuta a un’alterazione della motilità intestinale.
    • Disturbi del ritmo cardiaco: alterazioni della frequenza cardiaca, come bradicardia (rallentamento del battito cardiaco) o tachicardia (accelerazione del battito cardiaco).
    • Strabismo: deviazione degli occhi, dovuta a un’alterazione del controllo muscolare oculare.

Procedimenti Diagnostici

La diagnosi di CCHS si basa sulla combinazione di diversi elementi, tra cui:

• • • Storia clinica e familiare: raccolta di informazioni sui sintomi del paziente e sulla presenza di casi simili in famiglia.
    • Esame obiettivo: valutazione dei segni clinici, come cianosi e difficoltà respiratorie.
    • Polisonnografia: registrazione delle attività cerebrali, respiratorie e cardiache durante il sonno, per identificare eventuali episodi di apnea.
    • Emogasanalisi: misurazione dei livelli di ossigeno e anidride carbonica nel sangue.
    • Test genetico: analisi del DNA per identificare mutazioni nel gene PHOX2B.

Prognosi

La prognosi della CCHS dipende dalla gravità della malattia e dalla tempestività della diagnosi e del trattamento. La ventilazione meccanica notturna, generalmente tramite ventilazione a pressione positiva non invasiva (NIV), è il trattamento principale e consente ai pazienti di respirare adeguatamente durante il sonno, prevenendo le complicanze dell’ipoventilazione.