La sindrome di Neu-Laxova (NLS) è una rara malattia genetica caratterizzata da gravi anomalie dello sviluppo che colpiscono molteplici sistemi del corpo.

I neonati affetti da NLS presentano tipicamente ritardo di crescita intrauterina, microcefalia, anomalie del sistema nervoso centrale, ittiosi e caratteristiche facciali distintive. La prognosi è purtroppo infausta, con la maggior parte dei neonati che muore poco dopo la nascita.

Epidemiologia

La NLS è estremamente rara, con una prevalenza stimata inferiore a 1 su 1.000.000 di nati vivi. Non sembra esserci una predisposizione etnica o geografica particolare.

Eziologia e genetica

La NLS è causata da mutazioni in geni coinvolti nella biogenesi dei ribosomi, in particolare nei geni PHGDH, PSAT1 e PSPH. Questi geni codificano per enzimi che catalizzano le fasi iniziali della via del fosfato di serina, essenziale per la sintesi di serina e glicina, aminoacidi cruciali per la produzione di proteine e per altre funzioni cellulari.

La NLS è ereditata con modalità autosomica recessiva. Ciò significa che un individuo deve ereditare due copie mutate del gene (una da ciascun genitore) per manifestare la malattia. I genitori di un individuo affetto sono generalmente portatori sani, ovvero possiedono una copia mutata del gene e una copia normale. In questo caso, il rischio di ricorrenza della malattia in una successiva gravidanza è del 25%.

Patogenesi

Le mutazioni nei geni PHGDH, PSAT1 e PSPH causano un deficit nella produzione di serina e glicina. Questo deficit ha un impatto significativo sulla biogenesi dei ribosomi, le strutture cellulari responsabili della sintesi proteica. La ridotta disponibilità di ribosomi compromette la capacità delle cellule di produrre proteine essenziali per la crescita e lo sviluppo, con conseguenti gravi anomalie in diversi organi e tessuti.

Manifestazioni cliniche

Le manifestazioni cliniche della NLS sono variabili, ma generalmente includono:

• • • Ritardo di crescita intrauterina (IUGR): i neonati affetti presentano dimensioni e peso significativamente inferiori alla norma per l’età gestazionale.
    • Microcefalia: la circonferenza cranica è notevolmente ridotta.
    • Anomalie del sistema nervoso centrale: possono includere lissencefalia (mancanza delle normali circonvoluzioni cerebrali), idrocefalo, agenesia del corpo calloso (assenza della struttura che connette i due emisferi cerebrali) e altre malformazioni.
    • Ittiosi: la pelle è secca, ispessita e squamosa, con un aspetto che ricorda la pelle di un pesce.
    • Caratteristiche facciali distintive: possono includere fronte inclinata, ipertelorismo (occhi distanti tra loro), palpebre spesse ed edematose, naso piatto, micrognazia (mandibola piccola) e orecchie a basso impianto.
    • Altre anomalie: possono essere presenti anche anomalie degli arti (contratture, dita corte o fuse), edema generalizzato, difetti cardiaci, anomalie renali e polmonari.

Procedimenti diagnostici

La diagnosi di NLS si basa sull’osservazione delle caratteristiche cliniche tipiche e può essere confermata mediante test genetici. L’ecografia prenatale può evidenziare alcune anomalie suggestive di NLS, come IUGR, microcefalia e polidramnios (eccesso di liquido amniotico).

Prognosi

La prognosi della NLS è infausta. La maggior parte dei neonati affetti muore entro i primi giorni o settimane di vita a causa di complicazioni respiratorie, infezioni o insufficienza multiorgano.