La Sindrome di Netherton (SN) è una genodermatosi rara caratterizzata dalla triade di:

• • Ittiosi lamellare: una condizione cutanea che si manifesta con squame grandi e scure, simili a quelle di un pesce.
  • Tricoressi invaginata: un’anomalia del fusto del capello che lo fa apparire fragile e spezzato, con un aspetto a “bambù”.
  • Manifestazioni atopiche: come dermatite atopica, asma, allergie alimentari e rinite allergica.

Epidemiologia

La SN è una malattia rara con una prevalenza stimata di 1 caso ogni 200.000 nati. Non sembra esserci una predilezione per un particolare sesso o etnia.

Eziologia e Genetica

La SN è causata da mutazioni nel gene SPINK5 (Serine Peptidase Inhibitor Kazal-type 5), localizzato sul cromosoma 5q32. Questo gene codifica per la proteina LEKTI (Lympho-epithelial Kazal-type related inhibitor), un inibitore di serina proteasi che svolge un ruolo cruciale nel mantenimento dell’integrità della barriera cutanea e nella regolazione del processo di infiammazione.

Le mutazioni in SPINK5 portano a una deficienza o assenza di LEKTI, con conseguente:

• • • Aumento dell’attività delle serina proteasi: questo causa un’alterazione della desquamazione cutanea, con accumulo di squame e sviluppo di ittiosi.
    • Disregolazione della risposta immunitaria: contribuisce allo sviluppo di manifestazioni atopiche.

La SN si trasmette con modalità autosomica recessiva, il che significa che entrambi i genitori devono essere portatori di una mutazione nel gene SPINK5 affinché il figlio possa sviluppare la malattia.

Patogenesi

La patogenesi della SN è complessa e non ancora del tutto chiarita. La deficienza di LEKTI sembra innescare una serie di eventi a cascata che coinvolgono:

• • • Alterazione della differenziazione e della proliferazione dei cheratinociti: le cellule che costituiscono lo strato più superficiale della pelle.
    • Compromissione della funzione barriera della pelle: con conseguente aumento della perdita di acqua transepidermica e maggiore suscettibilità alle infezioni.
    • Attivazione del sistema immunitario: con rilascio di citochine pro-infiammatorie e sviluppo di manifestazioni atopiche.

Manifestazioni Cliniche

Le manifestazioni cliniche della SN sono variabili e possono presentarsi con diversa gravità.

Alla nascita, i neonati affetti da SN possono presentare:

• • • Eritroderma: arrossamento diffuso e desquamazione di tutta la superficie cutanea.
    • Membrana collodion: una pellicola trasparente e tesa che ricopre l’intero corpo del neonato.

Nelle settimane o mesi successivi, si sviluppano le caratteristiche tipiche della SN:

• • • Ittiosi lamellare: con squame grandi, scure e aderenti, che possono interessare tutto il corpo o essere localizzate in alcune aree.
    • Tricoressi invaginata: i capelli appaiono fragili, secchi e spezzati, con un caratteristico aspetto a “bambù” visibile al microscopio.
    • Manifestazioni atopiche: come dermatite atopica, eczema, asma, rinite allergica, congiuntivite allergica e allergie alimentari.

Altre manifestazioni cliniche possono includere:

• • • Ritardo della crescita: dovuto a malassorbimento e aumentato dispendio energetico.
    • Anomalie ungueali: come fragilità, ispessimento o distrofia.
    • Problemi oculari: come congiuntivite, blefarite e cheratite.
    • Infezioni cutanee ricorrenti: dovute alla compromissione della barriera cutanea.

Procedimenti Diagnostici

La diagnosi di SN si basa su:

• • • Esame obiettivo: valutazione delle caratteristiche cliniche, in particolare ittiosi, tricoressi invaginata e manifestazioni atopiche.
    • Esame microscopico dei capelli: per evidenziare la tricoressi invaginata.
    • Biopsia cutanea: per confermare la diagnosi di ittiosi e valutare l’eventuale presenza di infiammazione.
    • Test genetici: per identificare le mutazioni nel gene SPINK5.

Prognosi

La SN è una malattia cronica che persiste per tutta la vita. La gravità delle manifestazioni cliniche è variabile e può migliorare con l’età.

Le principali complicanze della SN sono legate a:

• • • Infezioni cutanee: che possono essere gravi e potenzialmente letali, soprattutto nei neonati.
    • Disidratazione: dovuta alla perdita di acqua transepidermica.
    • Malnutrizione: dovuta a malassorbimento e aumentato dispendio energetico.
    • Problemi psicosociali: legati all’impatto estetico della malattia.