La sindrome di Nance-Horan (NHS) è una rara malattia genetica che colpisce principalmente gli occhi, i denti e, in alcuni casi, lo sviluppo intellettivo.

È caratterizzata da una combinazione di anomalie oculari, come cataratta congenita, microcornea, nistagmo e anomalie dentarie, come denti anteriori appuntiti e ampiamente distanziati.

Epidemiologia

La NHS è una condizione estremamente rara, con una prevalenza stimata di circa 1 su 100.000 – 300.000 nati vivi. A causa della sua rarità e della variabilità dei sintomi, è probabile che la NHS sia sottostimata. Colpisce in egual misura maschi e femmine.

Eziologia e Genetica

La NHS è causata da mutazioni nel gene NHS, situato sul cromosoma X. Questo gene codifica per una proteina che svolge un ruolo importante nello sviluppo degli occhi e dei denti. La NHS è ereditata con un pattern recessivo legato all’X. Ciò significa che:

• • • I maschi che ereditano una copia mutata del gene NHS dalla madre saranno affetti dalla sindrome.
    • Le femmine che ereditano una copia mutata del gene NHS dalla madre saranno portatrici sane. Le portatrici sane di solito non presentano sintomi, ma hanno una probabilità del 50% di trasmettere il gene mutato ai loro figli.

Patogenesi

La proteina NHS svolge un ruolo cruciale nella regolazione della proliferazione, differenziazione e migrazione cellulare durante lo sviluppo embrionale. Le mutazioni nel gene NHS compromettono la funzione di questa proteina, interferendo con il normale sviluppo degli occhi e dei denti. Il meccanismo esatto con cui queste mutazioni causano le specifiche anomalie della NHS non è ancora completamente compreso.

Manifestazioni Cliniche

Le manifestazioni cliniche della NHS sono variabili, anche all’interno della stessa famiglia. Le caratteristiche più comuni includono:

• • • Anomalie oculari:
      • Cataratta congenita: opacizzazione del cristallino presente alla nascita.
      • Microcornea: cornea anormalmente piccola.
      • Nistagmo: movimenti involontari e ripetitivi degli occhi.
      • Strabismo: disallineamento degli occhi.
      • Ipoplasia del nervo ottico: sottosviluppo del nervo ottico.
    • Anomalie dentarie:
      • Denti anteriori conici: denti anteriori appuntiti.
      • Diastema: spaziatura eccessiva tra i denti.
      • Anodontia: mancanza di uno o più denti.
    • Disabilità intellettiva: presente in circa il 50% dei casi, con un grado di gravità variabile.
    • Altre caratteristiche:
      • Facies caratteristica: fronte prominente, naso largo e piatto, orecchie a basso impianto.
      • Anomalie scheletriche: clinodattilia, brachidattilia.
      • Cardiopatie congenite.

Procedimenti Diagnostici

La diagnosi di NHS si basa sulla valutazione clinica delle caratteristiche tipiche e sull’anamnesi familiare. La conferma diagnostica si ottiene mediante test genetici per identificare mutazioni nel gene NHS.

Prognosi

La prognosi della NHS è variabile e dipende dalla gravità delle manifestazioni cliniche. Le anomalie oculari possono causare una significativa riduzione della vista, fino alla cecità legale. La disabilità intellettiva, se presente, può influire sull’apprendimento e sull’autonomia.