La sindrome di Meckel (MKS) è una malattia genetica rara e grave che colpisce lo sviluppo di diversi organi nel feto. È caratterizzata da una triade di anomalie: encefalocele occipitale, reni policistici e polidattilia.

Purtroppo, la MKS è una condizione letale, con la maggior parte dei neonati che muore poco dopo la nascita.

Epidemiologia

La sindrome di Meckel ha una prevalenza stimata di 1 caso ogni 13.250-140.000 nati vivi. La sua incidenza varia a seconda dell’etnia e della regione geografica, con una maggiore frequenza nelle popolazioni finlandesi e del Gujarat (India).

Eziologia e Genetica

La MKS è una malattia autosomica recessiva, il che significa che entrambi i genitori devono essere portatori di una copia del gene difettoso per trasmetterla al figlio. Sono stati identificati almeno 13 geni associati alla MKS, coinvolti nella funzione ciliare. Le ciglia sono strutture microscopiche simili a peli presenti sulla superficie di molte cellule, che svolgono un ruolo importante in diversi processi cellulari, tra cui la segnalazione e lo sviluppo.

Patogenesi

Le mutazioni nei geni MKS causano difetti nella formazione e nella funzione delle ciglia, compromettendo lo sviluppo di diversi organi durante la vita fetale. Questo porta alle caratteristiche anomalie della sindrome, come l’encefalocele, i reni policistici e la polidattilia.

Manifestazioni Cliniche

Le manifestazioni cliniche della MKS sono variabili, ma la triade classica include:

• • Encefalocele occipitale: una protrusione del cervello e delle meningi attraverso un’apertura nel cranio.
  • Reni policistici: la presenza di numerose cisti nei reni, che ne compromettono la funzione.
  • Polidattilia: la presenza di dita soprannumerarie nelle mani o nei piedi.

Altre anomalie che possono essere presenti includono:

• • Fibrosi epatica: una condizione in cui il tessuto epatico sano viene sostituito da tessuto cicatriziale.
  • Anomalie del sistema nervoso centrale: come microcefalia, idrocefalo e agenesia del corpo calloso.
  • Difetti facciali: come labbro leporino, palatoschisi e micrognazia.
  • Anomalie cardiache: come difetti del setto interventricolare e tetralogia di Fallot.
  • Anomalie genitali: come ipospadia e criptorchidismo.

Procedimenti Diagnostici

La diagnosi di MKS può essere sospettata in base all’ecografia prenatale, che può evidenziare anomalie fetali come l’encefalocele, i reni policistici e la polidattilia. La diagnosi può essere confermata dopo la nascita mediante esami clinici e radiologici, come la risonanza magnetica e la tomografia computerizzata. L’analisi genetica può essere utilizzata per identificare le mutazioni specifiche associate alla MKS.

Prognosi

La prognosi per i neonati con MKS è infausta, con la maggior parte che muore entro pochi giorni o settimane dalla nascita. La causa di morte è solitamente l’insufficienza respiratoria o renale. In rari casi, i neonati possono sopravvivere per alcuni mesi o anni, ma presentano gravi disabilità.