La Sindrome di McCune-Albright (MAS) è una rara malattia genetica che colpisce ossa, pelle e sistema endocrino.

È caratterizzata da una triade di sintomi:

• • Displasia fibrosa poliostotica (FDP): sostituzione del tessuto osseo sano con tessuto fibroso anomalo, che causa dolore, deformità e fratture.
  • Macchie caffellatte: macchie cutanee iperpigmentate di colore marrone chiaro, con bordi irregolari, spesso presenti fin dalla nascita.
  • Disfunzione endocrina: pubertà precoce (soprattutto nelle femmine), ipertiroidismo, ipercortisolismo, acromegalia e altre anomalie ormonali.

Epidemiologia

• • Prevalenza: stimata tra 1/100.000 e 1/1.000.000.
  • Distribuzione: uguale tra maschi e femmine.
  • Età di insorgenza: tipicamente nell’infanzia.

Eziologia e Genetica

• • Causa: mutazione somatica attivante nel gene GNAS, che codifica per la subunità α di una proteina G stimolatoria. Questa mutazione si verifica nelle prime fasi dello sviluppo embrionale e porta ad un’attivazione costitutiva dell’adenilato ciclasi, con conseguente aumento dei livelli di AMP ciclico intracellulare.
  • Ereditarietà: non ereditaria, la mutazione si verifica de novo.
  • Mosaico genetico: gli individui con MAS presentano un mosaico di cellule, alcune con la mutazione e altre senza. La gravità della malattia dipende dalla proporzione e dalla distribuzione delle cellule mutate nei diversi tessuti.

Patogenesi

La mutazione del gene GNAS causa un’iperattività di diverse vie di segnalazione cellulare, con conseguente:

• • Proliferazione anomala di fibroblasti: formazione di tessuto fibroso al posto del tessuto osseo normale.
  • Iperfunzione endocrina: produzione eccessiva di ormoni da parte delle ghiandole endocrine.
  • Iperpigmentazione melanocitica: formazione di macchie caffellatte.

Manifestazioni Cliniche

Le manifestazioni cliniche della MAS sono variabili e dipendono dalla distribuzione e dall’estensione del mosaico genetico.

1. 1. Scheletro:

• • • • Dolore osseo: spesso il primo sintomo, può essere localizzato o diffuso.
      • Deformità ossee: soprattutto a carico delle ossa lunghe, del cranio e del viso.
      • Fratture patologiche: fratture che si verificano in ossa indebolite dalla displasia fibrosa.
      • Dismetria degli arti: differenza di lunghezza tra gli arti.
      • Scoliosi: curvatura anomala della colonna vertebrale.

2. Cute:

• • • • Macchie caffellatte: presenti in oltre il 90% dei pazienti, tipicamente unilaterali e con bordi irregolari.
      • Altre anomalie cutanee: nevi, lentiggini, fibromi.

3. Sistema endocrino:

• • • • Pubertà precoce: sviluppo sessuale prematuro, più frequente nelle femmine.
      • Ipertiroidismo: produzione eccessiva di ormoni tiroidei.
      • Ipercortisolismo: produzione eccessiva di cortisolo.
      • Acromegalia: produzione eccessiva di ormone della crescita.
      • Altre anomalie endocrine: ipogonadismo, iperprolattinemia.

4. Altri organi e sistemi:

• • • • Cardiovascolare: difetti cardiaci congeniti, ipertensione.
      • Gastrointestinale: polipi gastrointestinali, reflusso gastroesofageo.
      • Oculare: miopia, strabismo, distacco di retina.
      • Neurologico: cefalee, convulsioni, ritardo mentale.

Procedimenti Diagnostici

La diagnosi di MAS si basa su:

• • Esame obiettivo: valutazione dei segni clinici (macchie caffellatte, deformità ossee).
  • Radiografia: evidenzia le lesioni ossee caratteristiche della displasia fibrosa.
  • Scintigrafia ossea: utile per valutare l’estensione della malattia scheletrica.
  • Biopsia ossea: conferma la diagnosi di displasia fibrosa.
  • Esami ormonali: valutazione della funzione endocrina.
  • Analisi genetica: identificazione della mutazione nel gene GNAS.

Prognosi

La prognosi della MAS è variabile e dipende dalla gravità delle manifestazioni cliniche.

• • Complicanze: fratture patologiche, deformità scheletriche invalidanti, complicanze endocrine (diabete, ipertensione), tumori ossei benigni e maligni.
  • Aspettativa di vita: generalmente normale, ma può essere ridotta in presenza di complicanze gravi.