La Sindrome di Marshall-Smith (MSS) è una malattia genetica rara caratterizzata da un’accelerazione della maturazione ossea, dismorfismi facciali e ritardo dello sviluppo.

Questa condizione presenta una serie di sfide per i pazienti e le loro famiglie, e una comprensione approfondita della sua complessità è fondamentale per una gestione ottimale.

Epidemiologia

La MSS è estremamente rara, con una prevalenza stimata inferiore a 1 su 1.000.000 di nati vivi. Ad oggi, sono stati segnalati meno di 100 casi in letteratura medica. Non sembra esserci una predisposizione etnica o geografica specifica.

Eziologia e Genetica

La MSS è causata da mutazioni de novo nel gene NFIX, situato sul cromosoma 19p13. Questo gene codifica per un fattore di trascrizione coinvolto nella regolazione della crescita e dello sviluppo osseo. Le mutazioni in NFIX alterano la funzione della proteina, interferendo con i normali processi di sviluppo. La maggior parte dei casi sono sporadici, il che significa che la mutazione si verifica spontaneamente e non è ereditata dai genitori.

Patogenesi

Le mutazioni in NFIX compromettono la capacità del fattore di trascrizione di legarsi al DNA e regolare l’espressione genica. Questo porta a un’ampia gamma di anomalie nello sviluppo scheletrico, craniofacciale e neurologico. L’esatta patogenesi della MSS è ancora oggetto di ricerca, ma si ritiene che l’alterata regolazione genica abbia un impatto su molteplici vie di segnalazione cellulare, influenzando la proliferazione, la differenziazione e la migrazione cellulare.

Manifestazioni Cliniche

Le manifestazioni cliniche della MSS sono variabili, ma alcuni segni e sintomi sono comuni:

• • Caratteristiche craniofacciali: Fronte prominente, occhi sporgenti, sclere bluastre, naso piccolo con narici anteverse, mascella piccola (micrognazia), palato alto e arcuato.
  • Anomalie scheletriche: Crescita accelerata nella prima infanzia, seguita da bassa statura in età adulta, arti corti, dita affusolate, anomalie costali.
  • Ritardo dello sviluppo: Ritardo nello sviluppo motorio e del linguaggio, disabilità intellettiva di grado variabile.
  • Problemi respiratori: Difficoltà respiratorie dovute a ostruzione delle vie aeree superiori, infezioni respiratorie ricorrenti.
  • Problemi di alimentazione: Difficoltà nella deglutizione e nella suzione, reflusso gastroesofageo.
  • Altri problemi: Iperattività, disturbi del sonno, convulsioni, problemi visivi e uditivi.

Procedimenti Diagnostici

La diagnosi di MSS si basa sulla valutazione clinica, sull’esame radiologico e sull’analisi genetica.

• • Valutazione clinica: Identificazione dei segni e sintomi caratteristici, come le anomalie craniofacciali e il ritardo dello sviluppo.
  • Esame radiologico: Radiografie per valutare l’età ossea avanzata e le anomalie scheletriche.
  • Analisi genetica: Test genetico per identificare mutazioni nel gene NFIX.

Prognosi

La prognosi della MSS è variabile e dipende dalla gravità delle manifestazioni cliniche. Le principali cause di mortalità sono le complicanze respiratorie e le infezioni. L’aspettativa di vita può essere ridotta, ma alcuni individui con forme più lievi possono raggiungere l’età adulta.