La Sindrome di Marinesco-Sjögren (MSS) è una malattia genetica rara caratterizzata da una combinazione di sintomi neurologici, oftalmologici e muscolari.

Questa condizione è stata descritta per la prima volta nel 1931 dai medici Gheorghe Marinesco e Karl Sjögren, da cui prende il nome.

Epidemiologia

La MSS è estremamente rara, con una prevalenza stimata inferiore a 1 caso per milione di persone in tutto il mondo. Non sembra esserci una predisposizione etnica o geografica particolare.

Eziologia e Genetica

• • Eziologia: La MSS è causata da mutazioni nel gene SIL1, che codifica per una proteina coinvolta nel corretto ripiegamento delle proteine all’interno del reticolo endoplasmatico. Quando questo gene è mutato, le proteine non si ripiegano correttamente, causando stress cellulare e disfunzione in vari tessuti, in particolare nel cervello, negli occhi e nei muscoli.
  • Genetica: Come accennato in precedenza, la MSS è ereditata con modalità autosomica recessiva. Ciò significa che:
    • • Se entrambi i genitori sono portatori di una copia mutata del gene SIL1, ogni figlio ha il 25% di probabilità di ereditare entrambe le copie mutate e sviluppare la MSS.
      • Il 50% dei figli sarà portatore sano, come i genitori.
      • Il 25% dei figli non erediterà alcuna copia mutata del gene.

Patogenesi

Le mutazioni nel gene SIL1 causano un accumulo di proteine mal ripiegate nel reticolo endoplasmatico, innescando una risposta allo stress cellulare che può portare alla morte delle cellule. Questo processo è particolarmente dannoso per le cellule del cervelletto, della retina e dei muscoli scheletrici, spiegando i principali sintomi della MSS.

Manifestazioni Cliniche

I sintomi della MSS possono variare notevolmente da persona a persona, ma i più comuni includono:

• • Neurologici:
    • • Atassia cerebellare: difficoltà di coordinazione dei movimenti, andatura instabile, tremori.
      • Disartria: difficoltà nell’articolare le parole.
      • Ritardo mentale: di grado variabile, da lieve a grave.
      • Ipotonia: debolezza muscolare.
      • Microcefalia: testa di dimensioni inferiori alla norma.
      • Epilessia: in alcuni casi.
  • Oftalmologici:
    • • Cataratta: opacizzazione del cristallino, presente fin dalla nascita o che si sviluppa nella prima infanzia.
      • Nistagmo: movimenti involontari degli occhi.
      • Strabismo: deviazione degli occhi.
  • Muscolari:
    • • Debolezza muscolare progressiva: può portare a difficoltà nella deambulazione e nell’esecuzione di movimenti fini.
      • Atrofia muscolare: riduzione della massa muscolare.

Procedimenti Diagnostici

La diagnosi di MSS si basa sulla valutazione clinica dei sintomi, sull’esame obiettivo neurologico e oftalmologico e su test genetici per identificare mutazioni nel gene SIL1. Altri esami che possono essere utili includono:

• • • Risonanza magnetica (RM) del cervello: può mostrare atrofia cerebellare.
    • Elettromiografia (EMG): può evidenziare anomalie nella funzione muscolare.
    • Esami del sangue: per escludere altre condizioni.

Prognosi

La MSS è una malattia cronica e progressiva, ma la sua gravità e la velocità di progressione possono variare notevolmente. Non esiste una cura specifica, ma il trattamento si concentra sulla gestione dei sintomi e sul miglioramento della qualità della vita. La fisioterapia, la logopedia e il supporto educativo possono essere utili per affrontare le difficoltà motorie, linguistiche e cognitive. La chirurgia della cataratta può migliorare la vista.