La Sindrome di Marfan è una malattia genetica rara del tessuto connettivo, caratterizzata da una vasta gamma di manifestazioni cliniche che coinvolgono principalmente il sistema scheletrico, cardiovascolare, oculare e polmonare.

Epidemiologia

La Sindrome di Marfan colpisce circa 1 persona ogni 5.000-10.000, indipendentemente da sesso, etnia o background geografico.

Eziologia e Genetica

La Sindrome di Marfan è causata da mutazioni nel gene FBN1, situato sul cromosoma 15, che codifica per la fibrillina-1, una proteina essenziale per la formazione e il mantenimento delle fibre elastiche del tessuto connettivo. La maggior parte dei casi (circa il 75%) è ereditaria con modalità autosomica dominante, il che significa che un solo genitore affetto può trasmettere la malattia al figlio con una probabilità del 50%. Tuttavia, circa il 25% dei casi è dovuto a mutazioni spontanee (de novo) del gene FBN1.

Patogenesi

Le mutazioni nel gene FBN1 determinano un’alterazione strutturale e funzionale della fibrillina-1, compromettendo l’integrità delle fibre elastiche e la microarchitettura del tessuto connettivo. Questo deficit si traduce in una maggiore lassità e fragilità dei tessuti, con conseguente predisposizione a dilatazioni, aneurismi e dissezioni a livello cardiovascolare, lussazioni del cristallino a livello oculare, e deformità scheletriche come scoliosi, pectus excavatum e aracnodattilia.

Manifestazioni Cliniche

Le manifestazioni cliniche della Sindrome di Marfan sono estremamente variabili, sia in termini di gravità che di età di insorgenza. Alcuni individui possono presentare solo lievi anomalie, mentre altri possono sviluppare complicanze potenzialmente letali. Le principali manifestazioni cliniche interessano i seguenti sistemi:

• • • Sistema scheletrico:
      • • Statura elevata e arti sproporzionatamente lunghi
        • Aracnodattilia (dita delle mani e dei piedi lunghe e sottili)
        • Scoliosi
        • Pectus excavatum (sterno infossato) o pectus carinatum (sterno prominente)
        • Ipermobilità articolare
        • Piede piatto
    • Sistema cardiovascolare:
      • • Dilatazione dell’aorta ascendente, con rischio di aneurisma e dissezione aortica
        • Prolasso della valvola mitrale
        • Insufficienza aortica
    • Sistema oculare:
      • • Lussazione del cristallino (ectopia lentis)
        • Miopia
        • Distacco di retina
    • Sistema polmonare:
      • • Pneumotorace spontaneo
        • Apnee notturne

Procedimenti Diagnostici

La diagnosi di Sindrome di Marfan si basa su una valutazione clinica completa, che include:

• • • Anamnesi familiare e personale: raccolta di informazioni su eventuali casi di Sindrome di Marfan in famiglia e sui sintomi del paziente.
    • Esame obiettivo: valutazione dei segni clinici caratteristici, come aracnodattilia, pectus excavatum, ipermobilità articolare, ecc.
    • Esami strumentali:
      • • Ecocardiogramma: per valutare la presenza di dilatazione aortica e altre anomalie cardiache.
        • Radiografie: per evidenziare eventuali deformità scheletriche.
        • Esame oculistico completo: per individuare la lussazione del cristallino e altre anomalie oculari.
    • Test genetici: analisi del gene FBN1 per identificare eventuali mutazioni.

Criteri diagnostici

Esistono criteri diagnostici specifici, come i criteri di Ghent, che tengono conto delle manifestazioni cliniche, dell’anamnesi familiare e dei risultati degli esami strumentali per stabilire la diagnosi di Sindrome di Marfan.

Prognosi

La prognosi della Sindrome di Marfan è migliorata significativamente negli ultimi decenni grazie ai progressi nella diagnosi precoce e nel trattamento delle complicanze cardiovascolari. La principale causa di mortalità è la dissezione aortica, che può essere prevenuta con un attento monitoraggio e un intervento chirurgico tempestivo. Con un adeguato follow-up medico e un corretto stile di vita, le persone affette da Sindrome di Marfan possono avere un’aspettativa di vita quasi normale.