La Sindrome di Maffucci è una malattia rara caratterizzata dalla presenza di encondromi multipli (tumori benigni della cartilagine) che causano deformità ossee, associati ad angiomi (tumori benigni dei vasi sanguigni) multipli di colore scuro e forma irregolare, o più raramente a linfangiomi (tumori benigni dei vasi linfatici).

Epidemiologia

• • Prevalenza: La prevalenza esatta è sconosciuta, ma si stima essere di circa 1 caso ogni 100.000 persone.
  • Distribuzione: La sindrome colpisce entrambi i sessi in egual misura.
  • Età di esordio: L’esordio dei sintomi si verifica tipicamente durante l’infanzia, con la comparsa di encondromi e angiomi.

Eziologia e Genetica

• • Causa: La Sindrome di Maffucci è causata da mutazioni somatiche (non ereditate) nei geni IDH1 o IDH2. Questi geni codificano per enzimi coinvolti nel metabolismo cellulare. Le mutazioni in questi geni portano alla produzione di una proteina anomala che interferisce con la normale crescita e differenziazione delle cellule cartilaginee e dei vasi sanguigni.
  • Ereditarietà: La sindrome non è ereditaria, poiché le mutazioni genetiche si verificano dopo il concepimento e non sono presenti nelle cellule germinali dei genitori.

Patogenesi

Le mutazioni nei geni IDH1 o IDH2 causano un accumulo di una molecola chiamata 2-idrossiglutarato. Questa molecola interferisce con diversi processi cellulari, tra cui la differenziazione delle cellule cartilaginee e la formazione dei vasi sanguigni. Ciò porta allo sviluppo di encondromi e angiomi.

Manifestazioni Cliniche:

• • Encondromi:
    • • Si presentano come masse dure e nodulari, localizzate principalmente nelle ossa delle mani e dei piedi, ma possono interessare anche le ossa lunghe degli arti.
      • Causano deformità ossee, accorciamento degli arti e dolore.
      • Possono fratturarsi facilmente.
  • Angiomi:
    • • Si presentano come macchie cutanee di colore rosso-bluastro, di forma e dimensioni variabili.
      • Possono essere piatti o rilevati, e possono sanguinare facilmente.
      • Si localizzano principalmente sulla pelle, ma possono interessare anche organi interni.
  • Altre manifestazioni:
    • • Linfangiomi
      • Displasia delle unghie
      • Deficit di crescita
      • Aumento del rischio di sviluppare tumori maligni, in particolare condrosarcomi (tumori maligni della cartilagine) e gliomi (tumori maligni del cervello).

Procedimenti Diagnostici

• • Esame obiettivo: Valutazione clinica delle deformità ossee e degli angiomi.
  • Radiografie: Per visualizzare gli encondromi e le deformità ossee.
  • Risonanza magnetica (RM): Per valutare l’estensione degli encondromi e degli angiomi, e per escludere la presenza di tumori maligni.
  • Biopsia: Per confermare la diagnosi e escludere la malignità.
  • Test genetici: Per identificare le mutazioni nei geni IDH1 o IDH2.

Prognosi

La prognosi della Sindrome di Maffucci è variabile e dipende dalla gravità delle manifestazioni cliniche e dalla presenza di complicanze.

• • Complicanze:
    • • Fratture ossee
      • Deformità articolari
      • Compressione dei nervi
      • Sanguinamento dagli angiomi
      • Trasformazione maligna degli encondromi in condrosarcomi
      • Sviluppo di altri tumori maligni, come gliomi e leucemie
  • Aspettativa di vita: L’aspettativa di vita può essere ridotta a causa del rischio di complicanze, in particolare la trasformazione maligna degli encondromi.
  • Qualità di vita: La qualità di vita può essere compromessa dalle deformità ossee, dal dolore e dalle limitazioni funzionali.