La Sindrome di Loeys-Dietz (LDS) è una malattia genetica rara del tessuto connettivo, caratterizzata da un’ampia gamma di manifestazioni cliniche che coinvolgono principalmente il sistema cardiovascolare, scheletrico e craniofacciale.

Epidemiologia

• • La prevalenza esatta della LDS è sconosciuta, ma si stima che colpisca circa 1 persona su 10.000-20.000.
  • La LDS colpisce individui di tutte le etnie.
  • La malattia si manifesta in entrambi i sessi con uguale frequenza.

Eziologia e Genetica

• • La LDS è causata da mutazioni eterozigoti in geni che codificano per i recettori del TGF-β, principalmente TGFBR1, TGFBR2, SMAD2, SMAD3 e TGFB2.
  • La LDS è ereditata con modalità autosomica dominante, il che significa che una singola copia del gene mutato è sufficiente per causare la malattia.
  • Circa il 75% dei casi di LDS è causato da mutazioni de novo, ovvero mutazioni che si verificano spontaneamente nel gamete di uno dei genitori.

Patogenesi

• • Le mutazioni nei geni dei recettori del TGF-β alterano la via di segnalazione del TGF-β, un fattore di crescita cruciale per lo sviluppo e il mantenimento del tessuto connettivo.
  • L’alterata segnalazione del TGF-β porta a un’anomala produzione e organizzazione delle fibre di collagene ed elastina, componenti fondamentali del tessuto connettivo.
  • Questo difetto nel tessuto connettivo si traduce in una maggiore fragilità e predisposizione alla dilatazione e alla rottura dei vasi sanguigni, in particolare dell’aorta.

Manifestazioni Cliniche

Le manifestazioni cliniche della LDS sono variabili e possono coinvolgere diversi organi e sistemi. Alcune delle caratteristiche più comuni includono:

• • Sistema cardiovascolare:
    • • Aneurismi e dissezioni aortiche, spesso a livello della radice aortica.
      • Tortuosità arteriosa generalizzata.
      • Valvulopatia, in particolare prolasso della valvola mitrale.
  • Sistema scheletrico:
    • • Scoliosi.
      • Pectus excavatum o carinatum.
      • Aracnodattilia (dita lunghe e sottili).
      • Iperlassità articolare.
  • Craniofacciale:
    • • Ipertelorismo (occhi distanziati).
      • Palatoschisi o ugola bifida.
      • Micrognatia (mandibola piccola).
      • Dolicocefalia (testa lunga e stretta).
  • Altri:
    • • Ernie.
      • Malformazioni durali.
      • Difetti oculari, come il glaucoma e la cataratta.
      • Pelle sottile e traslucida con facile formazione di ecchimosi.

Procedimenti Diagnostici

La diagnosi di LDS si basa su una combinazione di:

• • Valutazione clinica: identificazione delle caratteristiche cliniche tipiche.
  • Imaging: ecocardiografia, angio-TC, angio-RM per valutare l’aorta e altri vasi sanguigni.
  • Test genetici: analisi molecolare per identificare mutazioni nei geni dei recettori del TGF-β.

Diagnosi differenziale

La LDS può essere confusa con altre malattie del tessuto connettivo, come la sindrome di Marfan, la sindrome di Ehlers-Danlos vascolare e la sindrome di Shprintzen-Goldberg. La diagnosi differenziale si basa sull’attenta valutazione delle caratteristiche cliniche e sui test genetici.

Prognosi

La prognosi della LDS è variabile e dipende principalmente dalla gravità del coinvolgimento cardiovascolare. La complicanza più grave è la dissezione o la rottura dell’aorta, che può essere fatale. La diagnosi precoce e il trattamento tempestivo, che include la chirurgia per la riparazione dell’aorta e la terapia medica per controllare la pressione sanguigna, possono migliorare significativamente la prognosi.