La Sindrome di Lenz, anche conosciuta come Sindrome di Cenani-Lenz, è una rara malattia genetica che colpisce lo sviluppo degli arti.

È caratterizzata principalmente da sindattilia complessa delle mani, ovvero la fusione di due o più dita, spesso associata a malformazioni delle ossa dell’avambraccio e degli arti inferiori..

Epidemiologia

La Sindrome di Lenz è una malattia estremamente rara, con una prevalenza stimata inferiore a 1 caso su 1.000.000 di nati vivi. Non sembra esserci una predilezione per un particolare sesso o gruppo etnico.

Eziologia e Genetica

La Sindrome di Lenz è causata da mutazioni nel gene LRP4, localizzato sul cromosoma 11. Questo gene codifica per una proteina coinvolta nella via di segnalazione Wnt, fondamentale per lo sviluppo embrionale, in particolare per la formazione degli arti. La sindrome si trasmette con modalità autosomica recessiva, il che significa che entrambi i genitori devono essere portatori di una copia mutata del gene LRP4 per trasmettere la malattia al figlio.

Patogenesi

Le mutazioni nel gene LRP4 alterano la funzione della proteina LRP4, interferendo con la via di segnalazione Wnt. Questo porta a un’interruzione del normale sviluppo degli arti durante la fase embrionale, causando le caratteristiche malformazioni scheletriche osservate nella sindrome.

Manifestazioni Cliniche

Le manifestazioni cliniche della Sindrome di Lenz sono principalmente a carico degli arti, ma possono coinvolgere anche altre parti del corpo. Le più comuni includono:

• • Sindattilia complessa delle mani: fusione di due o più dita, spesso con la presenza di un solo osso metacarpale.
  • Malformazioni delle ossa dell’avambraccio: possono includere la fusione di radio e ulna, l’assenza di uno dei due o la loro ipoplasia.
  • Anomalie degli arti inferiori: simili a quelle degli arti superiori, ma generalmente meno gravi.
  • Displasia delle unghie: unghie piccole, deformi o assenti.
  • Limitata mobilità articolare: a causa delle malformazioni ossee e della sindattilia.
  • Altre anomalie: in alcuni casi possono essere presenti anomalie del cranio e del viso, ritardo mentale lieve, anomalie cardiache o renali.

Procedimenti Diagnostici

La diagnosi della Sindrome di Lenz si basa principalmente sull’esame clinico e sui reperti radiografici.

• • Esame obiettivo: valutazione delle caratteristiche cliniche, in particolare delle malformazioni degli arti.
  • Radiografie: permettono di visualizzare le anomalie scheletriche, come la fusione delle ossa e la sindattilia.
  • Test genetici: confermano la diagnosi identificando le mutazioni nel gene LRP4.

Prognosi

La prognosi della Sindrome di Lenz varia a seconda della gravità delle malformazioni. La maggior parte dei pazienti ha un’aspettativa di vita normale, ma la qualità della vita può essere influenzata dalle limitazioni funzionali degli arti. La chirurgia può essere utile per migliorare la funzionalità delle mani e dei piedi, ma non è in grado di correggere completamente le malformazioni.