La Sindrome di Larsen (LS) è una rara malattia genetica del tessuto connettivo, caratterizzata principalmente da dislocazioni articolari multiple congenite (presenti alla nascita).

Colpisce diverse parti del corpo, inclusi arti, viso e cranio. La sua gravità è variabile, da forme lievi a forme gravi che possono mettere a rischio la vita del neonato.

Epidemiologia

La Sindrome di Larsen è una malattia molto rara, con una prevalenza stimata di circa 1 caso ogni 100.000 nati vivi. Non sembra esserci una predilezione di genere o etnia.

Eziologia e Genetica

La LS è causata da mutazioni in geni che codificano per proteine coinvolte nella formazione e nel mantenimento del tessuto connettivo, in particolare nella matrice extracellulare. I geni più frequentemente implicati sono:

• • FLNB: codifica per la filamina B, una proteina che lega l’actina e regola il citoscheletro. Le mutazioni in questo gene sono responsabili della maggior parte dei casi di LS.
  • CHST3: codifica per un enzima coinvolto nella sintesi dei condroitinsolfati, componenti importanti della cartilagine. Mutazioni in questo gene causano una forma specifica di LS, detta “displasia scheletrica associata a CHST3”.

La LS è ereditata con modalità autosomica dominante, il che significa che una singola copia del gene mutato è sufficiente per causare la malattia. Tuttavia, in alcuni casi la mutazione può insorgere de novo (nuova mutazione non presente nei genitori).

Patogenesi

Le mutazioni nei geni sopracitati alterano la struttura e la funzione delle proteine coinvolte nella formazione e nel mantenimento del tessuto connettivo. Ciò porta a un’anomala organizzazione delle fibre di collagene e di altri componenti della matrice extracellulare, con conseguente debolezza e lassità dei tessuti connettivi. Questo spiega le dislocazioni articolari, le deformità scheletriche e le altre manifestazioni cliniche della LS.

Manifestazioni cliniche

Le manifestazioni cliniche della LS sono variabili, ma alcune caratteristiche sono comuni:

• • Dislocazioni articolari congenite: spesso presenti alla nascita, interessano principalmente anche, ginocchia, gomiti e polsi.
  • Deformità dei piedi: piede torto congenito, piede piatto, dita sovrannumerarie o fuse.
  • Displasia del tratto cervicale della colonna: instabilità cervicale, che può causare compressione del midollo spinale.
  • Scoliosi: curvatura anomala della colonna vertebrale.
  • Dismorfismi craniofacciali: fronte prominente, radice del naso infossata, viso piatto, ipertelorismo (occhi distanti).
  • Palatoschisi: fenditura del palato.
  • Sordità di conduzione: dovuta a malformazioni degli ossicini dell’orecchio medio.
  • Anomalie cardiache: meno frequenti, ma possono includere difetti del setto interventricolare o interatriale.

Procedimenti diagnostici

La diagnosi di LS si basa su:

• • Esame obiettivo: valutazione delle caratteristiche cliniche, in particolare delle dislocazioni articolari e dei dismorfismi craniofacciali.
  • Radiografie: per confermare la presenza di dislocazioni, deformità scheletriche e displasia della colonna cervicale.
  • Test genetici: per identificare le mutazioni nei geni FLNB o CHST3.

Diagnosi differenziale

La LS può essere confusa con altre malattie che causano dislocazioni articolari congenite o dismorfismi craniofacciali, come:

• • Artrogriposi multipla congenita: caratterizzata da rigidità articolare e contratture muscolari.
  • Sindrome di Ehlers-Danlos: causata da difetti nel collagene, con iperelasticità della pelle e fragilità dei tessuti.
  • Sindrome di Marfan: dovuta a mutazioni nel gene FBN1, con arti lunghi e sottili, aneurisma aortico e problemi oculari.

Prognosi

La prognosi della LS dipende dalla gravità delle manifestazioni cliniche, in particolare dalla presenza di complicanze respiratorie o neurologiche.

• • Forme lievi: possono avere una buona qualità di vita, con un adeguato trattamento ortopedico e fisioterapico.
  • Forme gravi: possono presentare complicanze respiratorie, neurologiche o cardiache che possono mettere a rischio la vita.