La sindrome di Kenny-Caffey (KCS) è una rara malattia genetica che colpisce lo sviluppo scheletrico. È caratterizzata da bassa statura, ispessimento delle ossa lunghe con restringimento del canale midollare, ipocalcemia dovuta a ipoparatiroidismo e dismorfismi facciali.

Esistono due tipi di KCS:

• • Tipo 1 (KCS1): autosomica recessiva, più grave, con ritardo mentale, microcefalia e infezioni ricorrenti.
  • Tipo 2 (KCS2): autosomica dominante, meno grave, con intelligenza normale.

Epidemiologia

La KCS è estremamente rara, con una prevalenza stimata inferiore a 1 su 1.000.000 di individui in tutto il mondo. Non sembra esserci una predisposizione etnica o geografica particolare.

Eziologia e Genetica

• • KCS1: causata da mutazioni nel gene TBCE, che codifica per una proteina coinvolta nella tubulina.
  • KCS2: causata da mutazioni nel gene FAM111A, che codifica per una proteina la cui funzione non è ancora completamente compresa.

Queste mutazioni genetiche interferiscono con il normale sviluppo scheletrico e la funzione delle ghiandole paratiroidi.

Patogenesi

Le mutazioni genetiche alla base della KCS alterano la formazione e la crescita delle ossa, causando l’ispessimento corticale e la stenosi midollare. Inoltre, compromettono lo sviluppo o la funzione delle paratiroidi, ghiandole responsabili della regolazione del calcio nel sangue. L’ipoparatiroidismo risultante porta a ipocalcemia, che può causare una serie di sintomi.

Manifestazioni Cliniche

Le caratteristiche cliniche della KCS possono variare da persona a persona, ma le più comuni includono:

• • Bassa statura sproporzionata: con arti corti rispetto al tronco.
  • Ispessimento corticale delle ossa lunghe: visibile alle radiografie.
  • Stenosi midollare: restringimento del canale midollare delle ossa lunghe.
  • Ritardo nella chiusura delle fontanelle: soprattutto la fontanella anteriore.
  • Ipocalcemia: bassi livelli di calcio nel sangue, che possono causare tetania, convulsioni, spasmi muscolari e aritmie cardiache.
  • Dismorfismi facciali: fronte prominente, microftalmia (occhi piccoli), micrognazia (mandibola piccola).
  • Altre possibili manifestazioni: cataratta, nistagmo, strabismo, ritardo mentale (nel tipo 1), microcefalia (nel tipo 1), infezioni ricorrenti (nel tipo 1).

Procedimenti Diagnostici

La diagnosi di KCS si basa su:

• • Esame fisico: valutazione delle caratteristiche cliniche, come bassa statura, dismorfismi facciali e segni di ipocalcemia.
  • Radiografie: per evidenziare l’ispessimento corticale e la stenosi midollare delle ossa lunghe.
  • Esami del sangue: per misurare i livelli di calcio, fosforo e ormone paratiroideo (PTH).
  • Test genetici: per identificare le mutazioni nei geni TBCE (KCS1) o FAM111A (KCS2).

Prognosi

La prognosi della KCS varia a seconda della gravità della malattia e delle complicanze. L’ipocalcemia può essere gestita con supplementi di calcio e vitamina D, ma può causare problemi a lungo termine come cataratta e calcificazioni cerebrali. Le complicanze scheletriche possono richiedere interventi chirurgici.

L’aspettativa di vita può essere normale, ma la qualità della vita può essere influenzata dalle complicanze della malattia. È fondamentale un follow-up medico regolare per monitorare la crescita, i livelli di calcio e le eventuali complicanze.