La Sindrome di Kearns-Sayre (KSS) è una rara malattia mitocondriale multisistemica caratterizzata da una triade di sintomi:

• • Oftalmoplegia esterna progressiva (PEO): Paralisi dei muscoli che controllano il movimento degli occhi.
  • Retinite pigmentosa: Degenerazione della retina che causa problemi di vista, in particolare la visione notturna.
  • Insorgenza prima dei 20 anni: Questo criterio è fondamentale per la diagnosi di KSS.

Epidemiologia

• • Prevalenza: Stimata tra 1 e 3 casi per 100.000 individui.
  • Distribuzione: Non mostra predilezione per sesso o etnia.
  • Ereditarietà: Sporadica nella maggior parte dei casi, il che significa che non è ereditata dai genitori.

Eziologia e Genetica

• • Delezioni del DNA mitocondriale (mtDNA): La KSS è causata da grandi delezioni nel mtDNA, che codifica per proteine essenziali per la produzione di energia nelle cellule.
  • Eteroplasmia: Le cellule contengono una miscela di mtDNA normale e mutato. La gravità della malattia dipende dalla proporzione di mtDNA deleto nei diversi tessuti.

Patogenesi

• • Disfunzione mitocondriale: Le delezioni del mtDNA compromettono la fosforilazione ossidativa, il processo che genera energia nelle cellule.
  • Stress ossidativo: L’accumulo di radicali liberi danneggia le cellule e i tessuti.
  • Apoptosi: Morte cellulare programmata, che contribuisce alla degenerazione dei tessuti.

Manifestazioni Cliniche

Oltre alla triade classica sopra citata, la KSS può presentare una varietà di altri sintomi, tra cui:

• • Cardiomiopatia: Debolezza del muscolo cardiaco, che può portare a insufficienza cardiaca e aritmie.
  • Blocco cardiaco: Alterazione della conduzione elettrica del cuore, che può richiedere l’impianto di un pacemaker.
  • Atassia cerebellare: Difficoltà di coordinazione dei movimenti.
  • Sordità: Perdita dell’udito, spesso neurosensoriale.
  • Disfagia: Difficoltà a deglutire.
  • Diabete mellito: Elevati livelli di zucchero nel sangue.
  • Ritardo mentale: In alcuni casi.
  • Debolezza muscolare: Miopatie.
  • Bassa statura: Ritardo nella crescita.
  • Endocrinopatie: Disfunzioni ormonali.

Procedimenti Diagnostici

• • Esame clinico: Valutazione dei sintomi e dei segni clinici.
  • Elettrocardiogramma (ECG): Per identificare anomalie del ritmo cardiaco.
  • Elettroretinogramma (ERG): Misura l’attività elettrica della retina.
  • Audiometria: Valuta la capacità uditiva.
  • Biopsia muscolare: Analisi del tessuto muscolare per identificare anomalie mitocondriali.
  • Analisi genetica: Ricerca di delezioni nel mtDNA.

Prognosi

• • Variabile: Dipende dalla gravità dei sintomi e dall’età di insorgenza.
  • Progressiva: La malattia tende a peggiorare nel tempo.
  • Complicanze cardiache: Rappresentano la principale causa di morte.
  • Aspettativa di vita: Può essere ridotta, ma molti pazienti vivono fino all’età adulta.