La Sindrome di Joubert (JS) è una malattia genetica rara che colpisce principalmente lo sviluppo del cervelletto e del tronco encefalico, due strutture cerebrali cruciali per il controllo motorio, l’equilibrio e la coordinazione.

È caratterizzata da una malformazione specifica del tronco encefalico, visibile tramite neuroimaging, denominata “segno del dente molare“.

Epidemiologia

• • Prevalenza: La JS ha una prevalenza stimata tra 1/80.000 e 1/100.000 nati vivi.
  • Distribuzione: La malattia si manifesta in tutte le etnie, senza una particolare predisposizione.
  • Ereditarietà: La JS è ereditata con modalità autosomica recessiva, il che significa che entrambi i genitori devono essere portatori del gene difettoso per trasmetterla al figlio.

Eziologia e Genetica

• • Cause: La JS è causata da mutazioni in diversi geni, attualmente se ne conoscono oltre 30. Questi geni sono coinvolti nella formazione e funzione dei cili, strutture cellulari simili a peli che svolgono un ruolo importante in diversi processi biologici.
  • Geni principali: I geni più frequentemente mutati nella JS sono AHI1, NPHP1, CEP290 e TMEM67.
  • Ereditarietà autosomica recessiva:
    • Entrambi i genitori di un individuo affetto sono portatori sani di una mutazione in un gene correlato alla JS.
    • Ogni figlio di una coppia di portatori ha il 25% di probabilità di ereditare entrambe le copie mutate del gene e sviluppare la malattia.
    • Il 50% dei figli sarà portatore sano come i genitori.
    • Il 25% dei figli non erediterà alcuna copia mutata del gene.

Patogenesi

• • Difetti ciliari: Le mutazioni genetiche causano difetti nella struttura e funzione delle ciglia.
  • Disfunzione del segnale Hedgehog: Le ciglia sono coinvolte nella via di segnalazione Hedgehog, fondamentale per lo sviluppo del sistema nervoso centrale. Alterazioni in questa via contribuiscono alla malformazione del cervelletto e del tronco encefalico.
  • “Segno del dente molare”: La malformazione caratteristica della JS, visibile nelle immagini di risonanza magnetica, è dovuta a un’anomalia nello sviluppo del mesencefalo e del rombencefalo.

Manifestazioni Cliniche

Le manifestazioni cliniche della JS sono variabili e possono includere:

• • Sintomi neurologici:
    • Ipotonia: Ridotto tono muscolare, spesso presente fin dalla nascita.
    • Atassia: Difficoltà di coordinazione dei movimenti volontari, che causa instabilità nella deambulazione e nell’equilibrio.
    • Aprassia oculomotoria: Difficoltà nel muovere gli occhi in modo coordinato e volontario.
    • Nistagmo: Movimenti oculari involontari, rapidi e ripetitivi.
    • Ritardo dello sviluppo: Ritardo nell’acquisizione delle tappe dello sviluppo motorio, del linguaggio e cognitivo.
    • Disabilità intellettiva: Il grado di disabilità intellettiva è variabile, da lieve a grave.
  • Anomalie respiratorie:
    • Episodi di apnea: Interruzioni della respirazione, più frequenti nel periodo neonatale.
    • Respirazione periodica: Alternanza di periodi di apnea e iperventilazione.
  • Altri segni e sintomi:
    • Malformazioni renali: Cisti renali, malattia renale policistica.
    • Malformazioni oculari: Coloboma retinico, degenerazione retinica.
    • Malformazioni epatiche: Fibrosi epatica congenita.
    • Polidattilia: Presenza di dita soprannumerarie.

Procedimenti Diagnostici

La diagnosi di JS si basa su:

• • Esame clinico: Valutazione dei sintomi neurologici e di altre anomalie.
  • Neuroimaging: Risonanza magnetica (RM) dell’encefalo per evidenziare il “segno del dente molare” e altre anomalie cerebrali.
  • Test genetici: Analisi del DNA per identificare mutazioni nei geni correlati alla JS.

Prognosi

La prognosi della JS è variabile e dipende dalla gravità dei sintomi e dalla presenza di complicanze.

• • Aspettativa di vita: In generale, l’aspettativa di vita può essere normale, soprattutto in assenza di gravi complicanze respiratorie o renali.
  • Qualità di vita: La qualità di vita può essere influenzata dalla presenza di disabilità intellettiva, difficoltà motorie e problemi di salute.