La Sindrome di Jarcho-Levin (JLS) è una rara malattia genetica caratterizzata da anomalie scheletriche della colonna vertebrale e delle costole, che causano una deformità della gabbia toracica con conseguente difficoltà respiratoria.

Epidemiologia

• • Prevalenza: La JLS è una condizione molto rara, con una prevalenza stimata inferiore a 1 caso su 100.000 nati vivi.
  • Distribuzione: La sindrome colpisce in egual misura maschi e femmine e non sembra avere una predilezione per particolari gruppi etnici.

Eziologia e Genetica

• • Causa: La JLS è causata da mutazioni in geni che controllano lo sviluppo delle ossa della colonna vertebrale e delle costole durante la vita fetale. I geni più frequentemente coinvolti sono DLL3, MESP2, LFNG e HES7.
  • Modalità di trasmissione: La JLS si trasmette con modalità autosomica recessiva. Ciò significa che entrambi i genitori devono essere portatori di una copia del gene mutato per trasmettere la malattia al figlio.

Patogenesi

Le mutazioni genetiche responsabili della JLS alterano la formazione delle vertebre e delle costole, causando:

• • Vertebre a farfalla: Le vertebre assumono una forma anomala, simile a quella di una farfalla.
  • Fusioni costali: Le costole possono essere fuse tra loro o assenti.
  • Gabbia toracica piccola e rigida: Queste anomalie portano ad una gabbia toracica di dimensioni ridotte e poco flessibile, con conseguente compromissione della funzione respiratoria.

Manifestazioni Cliniche

Le manifestazioni cliniche della JLS sono variabili e dipendono dalla gravità delle anomalie scheletriche. I segni e sintomi più comuni includono:

• • Difficoltà respiratorie: Presenti fin dalla nascita, possono variare da lievi a gravi e costituiscono la principale causa di morbilità e mortalità nella JLS.
  • Gabbia toracica corta e deformata: Il torace appare corto e stretto, con una prominenza dell’addome.
  • Scoliosi e cifosi: Deviazioni della colonna vertebrale.
  • Collo corto: A causa delle anomalie vertebrali cervicali.
  • Riduzione della mobilità del torace: Che limita l’espansione polmonare.
  • Infezioni respiratorie ricorrenti: A causa della ridotta capacità polmonare e della difficoltà nell’espettorazione.
  • Insufficienza respiratoria: Nei casi più gravi, può essere necessaria la ventilazione meccanica.

Procedimenti Diagnostici

La diagnosi di JLS si basa su:

• • Esame obiettivo: Valutazione delle caratteristiche fisiche del paziente, come la forma del torace e la presenza di scoliosi.
  • Radiografie: Permettono di visualizzare le anomalie delle vertebre e delle costole.
  • TC e RMN: Forniscono immagini più dettagliate delle strutture scheletriche e possono essere utili per valutare la gravità delle malformazioni.
  • Test genetici: Per identificare le mutazioni nei geni responsabili della JLS.

Prognosi

La prognosi della JLS è variabile e dipende dalla gravità delle anomalie scheletriche e dal grado di insufficienza respiratoria.

• • Mortalità infantile: Nei casi più gravi, la JLS può essere fatale nel primo anno di vita a causa di insufficienza respiratoria.
  • Sopravvivenza a lungo termine: I pazienti con forme meno gravi possono sopravvivere fino all’età adulta, ma spesso presentano problemi respiratori cronici e richiedono assistenza medica continua.
  • Qualità della vita: La qualità della vita dei pazienti con JLS può essere significativamente compromessa dalle difficoltà respiratorie e dalle limitazioni fisiche.