La sindrome di Jackson-Weiss (JWS) è una rara malattia genetica caratterizzata da craniosinostosi (fusione prematura delle ossa del cranio) e anomalie dei piedi.

Appartiene a un gruppo di condizioni note come sindromi craniosinostotiche, che influenzano la crescita del cranio e del viso.

Epidemiologia

La prevalenza esatta della JWS è sconosciuta. È considerata una malattia rara, con stime che suggeriscono una frequenza di circa 1 caso ogni 100.000 nati vivi.

Eziologia e genetica

La JWS è causata da mutazioni nel gene FGFR2, situato sul cromosoma 10. Questo gene codifica per un recettore del fattore di crescita dei fibroblasti, una proteina coinvolta nella crescita e nello sviluppo di ossa e tessuti. Le mutazioni in FGFR2 alterano la funzione del recettore, portando a una crescita anomala delle ossa del cranio e dei piedi. La JWS è ereditata con modalità autosomica dominante, il che significa che una singola copia del gene mutato è sufficiente per causare la malattia.

Patogenesi

Le mutazioni in FGFR2 causano una chiusura prematura delle suture craniche, le articolazioni fibrose che collegano le ossa del cranio. Questa fusione precoce impedisce al cranio di crescere normalmente, portando a una forma anomala della testa e del viso. Le anomalie dei piedi sono causate da una crescita anormale delle ossa del piede, che può portare a sindattilia (fusione delle dita), alluce valgo e altre deformità.

Manifestazioni cliniche

Le caratteristiche cliniche della JWS possono variare da persona a persona, ma le più comuni includono:

• • Craniosinostosi: fusione prematura di una o più suture craniche, che può causare una varietà di forme anomale della testa, tra cui la brachicefalia (testa corta e larga), la plagiocefalia (testa asimmetrica) e la trigonocefalia (fronte a forma di triangolo).
  • Anomalie facciali: ipoplasia mediofacciale (sviluppo insufficiente della parte centrale del viso), esoftalmo (occhi sporgenti), ipertelorismo (distanza eccessiva tra gli occhi) e strabismo.
  • Anomalie dei piedi: sindattilia, alluce valgo, allargamento dell’alluce e altre deformità.
  • Altri sintomi: in alcuni casi, la JWS può essere associata a ritardo mentale, idrocefalo (accumulo di liquido nel cervello) e problemi respiratori.

Procedimenti diagnostici

La diagnosi di JWS si basa sulla valutazione clinica, sull’esame fisico e sui risultati degli esami di imaging, come la radiografia del cranio e la TAC. L’analisi genetica può confermare la diagnosi identificando le mutazioni nel gene FGFR2.

Prognosi

La prognosi per le persone con JWS varia a seconda della gravità delle manifestazioni cliniche. La craniosinostosi può causare problemi di vista, udito e sviluppo neurologico se non trattata. Le anomalie dei piedi possono causare dolore e difficoltà nella deambulazione. La chirurgia può essere necessaria per correggere le deformità craniofacciali e dei piedi. Con un trattamento adeguato, molte persone con JWS possono condurre una vita normale e produttiva.