La Sindrome di Isaac (neuromiotonia, sindrome da attività continua delle fibre muscolari, o “quantal squander” syndrome) è una rara malattia neuromuscolare autoimmune che colpisce la giunzione neuromuscolare.

È caratterizzata da ipereccitabilità dei nervi periferici, che causa attività muscolare continua anche a riposo.

Epidemiologia

• • Prevalenza: La prevalenza esatta è sconosciuta, ma si stima che siano stati descritti tra 100 e 200 casi in tutto il mondo.
  • Età di insorgenza: Può manifestarsi a qualsiasi età, ma è più comune tra i 20 e i 50 anni.
  • Distribuzione per sesso: Sembra colpire leggermente più gli uomini che le donne.

Eziologia e Genetica

• • Causa: Nella maggior parte dei casi, la Sindrome di Isaac è acquisita e si ritiene sia causata da autoanticorpi diretti contro i canali del potassio voltaggio-dipendenti nelle membrane dei nervi periferici. Questi autoanticorpi interferiscono con la normale funzione dei canali, causando un’aumentata eccitabilità dei nervi e una continua attività muscolare.
  • Forme congenite: Esistono anche rare forme congenite della malattia, causate da mutazioni genetiche che alterano la funzione dei canali del potassio.
  • Associazione con altre malattie: In circa il 20% dei casi, la Sindrome di Isaac si associa a tumori maligni, in particolare timoma e cancro polmonare a piccole cellule. In questi casi, la sindrome può essere considerata una sindrome paraneoplastica, ovvero una condizione che si manifesta in associazione a un tumore.

Patogenesi

• • Ipereccitabilità dei nervi periferici: L’alterazione dei canali del potassio voltaggio-dipendenti porta a una maggiore eccitabilità dei nervi periferici.
  • Attività muscolare continua: L’ipereccitabilità dei nervi provoca una continua liberazione di acetilcolina nella giunzione neuromuscolare, causando contrazioni muscolari involontarie persistenti.
  • Sintomi: L’attività muscolare continua si manifesta con rigidità, crampi, miochimia (contrazioni muscolari visibili sotto la pelle), e pseudomiotonia (difficoltà a rilassare i muscoli dopo la contrazione).

Manifestazioni Cliniche

• • Rigidità muscolare: È il sintomo più comune e spesso il primo a manifestarsi. La rigidità è più evidente nei muscoli distali (mani e piedi) e può essere aggravata da freddo, stress o esercizio fisico.
  • Crampi muscolari: Sono spesso dolorosi e possono verificarsi a riposo o durante l’attività fisica.
  • Miochimia: Consiste in contrazioni muscolari involontarie visibili sotto la pelle, spesso descritte come “vermi che si muovono sotto la pelle”.
  • Pseudomiotonia: Si riferisce alla difficoltà a rilassare i muscoli dopo la contrazione.
  • Altri sintomi: Possono includere iperidrosi (eccessiva sudorazione), ipertrofia muscolare (aumento delle dimensioni dei muscoli), iporeflessia (riduzione dei riflessi tendinei), debolezza muscolare e fascicolazioni (contrazioni muscolari brevi e spontanee).

Procedimenti Diagnostici

• • Esame clinico: Valutazione dei sintomi e dei segni clinici.
  • Elettromiografia (EMG): Mostra anomalie caratteristiche, come scariche miochimiche, scariche neuromiotoniche, potenziali di fibrillazione e scariche da crampi.
  • Studi di conduzione nervosa: Possono evidenziare scariche successive, indicative di ipereccitabilità dei nervi.
  • Test sierologici: Ricerca di autoanticorpi specifici, anche se non sempre sono presenti.
  • Biopsia muscolare: Raramente necessaria, può mostrare segni di denervazione e reinnervazione.
  • Indagini per escludere altre condizioni: Possono includere risonanza magnetica (RM) del cervello e del midollo spinale, e test per altre malattie neuromuscolari.
  • Ricerca di tumori: Se si sospetta una sindrome paraneoplastica, è importante effettuare indagini per identificare un eventuale tumore maligno sottostante.

Prognosi

• • Variabile: La prognosi della Sindrome di Isaac è variabile e dipende dalla gravità dei sintomi, dalla presenza di complicanze e dalla risposta al trattamento.
  • Remissione spontanea: In alcuni casi, la malattia può andare incontro a remissione spontanea.
  • Decorso cronico: Più spesso, la malattia ha un decorso cronico con periodi di miglioramento e peggioramento.