La Sindrome di Hutchinson-Gilford (HGPS), comunemente nota come progeria, è una malattia genetica estremamente rara che causa un invecchiamento accelerato nei bambini.

I bambini affetti da progeria in genere sembrano sani alla nascita, ma iniziano a mostrare segni di invecchiamento accelerato durante il primo anno di vita.

Epidemiologia

La progeria colpisce circa 1 bambino su 20 milioni in tutto il mondo. Non ci sono differenze significative nella prevalenza tra etnie o sesso.

Eziologia e Genetica

La progeria è causata da una mutazione spontanea (de novo) nel gene LMNA, che codifica per la lamina A, una proteina che fornisce supporto strutturale al nucleo cellulare. La mutazione più comune è una sostituzione di una singola base che crea un sito di splicing criptico, con conseguente produzione di una proteina lamina A anormale chiamata progerina. La progerina si accumula nelle cellule, causando instabilità nucleare, disfunzione cellulare e invecchiamento accelerato.

Patogenesi

La progerina, la proteina anomala prodotta a causa della mutazione nel gene LMNA, interferisce con la normale funzione del nucleo cellulare. Questo porta a una serie di cambiamenti cellulari che contribuiscono all’invecchiamento accelerato, tra cui:

• • Instabilità nucleare: la forma anormale del nucleo compromette la sua capacità di organizzare il DNA e regolare l’espressione genica.
  • Disfunzione mitocondriale: i mitocondri, le centrali energetiche delle cellule, sono danneggiati, portando a una ridotta produzione di energia.
  • Aumento dello stress ossidativo: le cellule sono più suscettibili ai danni causati dai radicali liberi.
  • Senescenza cellulare: le cellule invecchiano prematuramente e smettono di dividersi.
  • Alterazioni dell’epigenetica: modifiche nell’espressione genica senza alterazioni nella sequenza del DNA.

Manifestazioni Cliniche

I bambini con progeria presentano una serie di caratteristiche cliniche distintive, tra cui:

• • Crescita lenta: bassa statura e basso peso.
  • Aspetto facciale caratteristico: cranio di grandi dimensioni rispetto al viso, viso piccolo e stretto con mandibola piccola, naso prominente e occhi sporgenti.
  • Perdita di capelli: alopecia, comprese ciglia e sopracciglia.
  • Pelle sottile e fragile: con vene visibili.
  • Anomalie scheletriche: arti sottili, articolazioni rigide, osteoporosi.
  • Malattie cardiovascolari: aterosclerosi accelerata, ictus, infarto.
  • Insufficienza renale.
  • Perdita della vista e dell’udito.

Procedimenti Diagnostici

La diagnosi di progeria si basa sull’esame fisico e sulla storia clinica del paziente. La conferma della diagnosi avviene tramite test genetici per identificare la mutazione nel gene LMNA.

Prognosi

La progeria è una malattia progressiva e fatale. La maggior parte dei bambini affetti muore durante l’adolescenza a causa di complicazioni cardiovascolari, come infarto o ictus. L’età media di morte è di circa 14 anni.