La Sindrome di Hurler, nota anche come mucopolisaccaridosi di tipo 1H (MPS IH), è una malattia genetica rara che appartiene al gruppo delle malattie da accumulo lisosomiale.

È caratterizzata dall’accumulo di glicosaminoglicani (GAG) all’interno dei lisosomi, organelli cellulari responsabili della degradazione di diverse molecole. Questo accumulo provoca danni progressivi a vari organi e tessuti, con conseguenti gravi manifestazioni cliniche.

Epidemiologia

La Sindrome di Hurler è una malattia rara con una prevalenza stimata di circa 1 caso ogni 100.000 nati vivi. Non mostra una particolare predilezione per sesso o etnia.

Eziologia e genetica

La Sindrome di Hurler è causata da mutazioni nel gene IDUA, localizzato sul cromosoma 4. Questo gene codifica per l’enzima alfa-L-iduronidasi, responsabile della degradazione dei GAG dermatan solfato ed eparan solfato. Le mutazioni nel gene IDUA determinano una carenza o un’assenza totale dell’enzima, con conseguente accumulo di GAG nei lisosomi.

La Sindrome di Hurler si trasmette con modalità autosomica recessiva. Ciò significa che entrambi i genitori devono essere portatori di una copia mutata del gene IDUA per trasmettere la malattia al figlio.

Patogenesi

L’accumulo di GAG nei lisosomi causa un danno progressivo a diversi organi e tessuti, tra cui:

• • Scheletro: deformità ossee, ritardo della crescita, rigidità articolare.
  • Sistema nervoso centrale: ritardo mentale, idrocefalo, deficit neurologici.
  • Cuore: cardiomiopatia, valvulopatie.
  • Apparato respiratorio: ostruzione delle vie aeree, infezioni ricorrenti.
  • Fegato e milza: epatosplenomegalia.
  • Occhi: opacità corneale.

Manifestazioni cliniche

Le manifestazioni cliniche della Sindrome di Hurler sono variabili e possono presentarsi in modo diverso da individuo a individuo. I sintomi si manifestano in genere entro i primi due anni di vita e tendono a peggiorare progressivamente.

Tra i segni e sintomi più comuni:

• • Facies caratteristica: fronte prominente, naso schiacciato, labbra grosse, lingua protrudente.
  • Ritardo della crescita: bassa statura, nanismo disarmonico.
  • Deformità scheletriche: cifosi, scoliosi, displasia dell’anca.
  • Rigidità articolare: limitazione dei movimenti.
  • Ritardo mentale: difficoltà di apprendimento, deficit cognitivi.
  • Epatosplenomegalia: ingrossamento del fegato e della milza.
  • Cardiomiopatia: ispessimento del muscolo cardiaco, insufficienza cardiaca.
  • Opacità corneale: riduzione della vista.
  • Ostruzione delle vie aeree: difficoltà respiratorie, infezioni ricorrenti.
  • Ernie: inguinale, ombelicale.

Procedimenti diagnostici

La diagnosi della Sindrome di Hurler si basa su:

• • Esame obiettivo: valutazione dei segni clinici caratteristici.
  • Esami di laboratorio: dosaggio dell’attività enzimatica dell’alfa-L-iduronidasi nei leucociti o nei fibroblasti, analisi delle urine per la ricerca di GAG.
  • Test genetici: analisi del gene IDUA per identificare le mutazioni responsabili della malattia.
  • Radiografie: per valutare le deformità scheletriche.
  • Ecocardiogramma: per valutare la funzione cardiaca.
  • Esame oculistico: per valutare l’eventuale presenza di opacità corneale.

Prognosi

La prognosi della Sindrome di Hurler è generalmente sfavorevole. In assenza di trattamento, la malattia progredisce rapidamente, portando a gravi complicanze e al decesso, spesso entro la seconda decade di vita. Le principali cause di morte sono le complicanze cardiache e respiratorie.

Tuttavia, le recenti opzioni terapeutiche, come il trapianto di cellule staminali ematopoietiche e la terapia enzimatica sostitutiva, hanno migliorato significativamente la prognosi dei pazienti affetti da Sindrome di Hurler, aumentando l’aspettativa di vita e migliorando la qualità della vita.