La Sindrome di Hunter, nota anche come Mucopolisaccaridosi di tipo II (MPS II), è una rara malattia genetica che causa l’accumulo lisosomiale determinato dalla deficienza dell’enzima iduronato-2-sulfatasi (I2S).

Questo enzima è essenziale per la degradazione dei glicosaminoglicani (GAG), componenti fondamentali del tessuto connettivo. La mancanza di I2S porta all’accumulo di GAG nelle cellule, con conseguenti danni progressivi a vari organi e tessuti.

Epidemiologia

• • Incidenza: La Sindrome di Hunter è una malattia rara, con un’incidenza stimata di circa 1 caso ogni 100.000-170.000 nati maschi.
  • Distribuzione: La malattia colpisce prevalentemente i maschi, poiché il gene responsabile si trova sul cromosoma X. Le femmine possono essere portatrici sane o presentare una forma più lieve della malattia.
  • Ereditarietà: La Sindrome di Hunter è una malattia ereditaria recessiva legata al cromosoma X. Ciò significa che un maschio eredita la malattia dalla madre portatrice, mentre una femmina la eredita solo se entrambi i genitori sono portatori del gene difettoso.

Eziologia e Genetica

• • Gene coinvolto: La Sindrome di Hunter è causata da mutazioni nel gene IDS, situato sul cromosoma Xq28. Questo gene codifica per l’enzima iduronato-2-sulfatasi (I2S).
  • Mutazioni: Sono state identificate oltre 300 diverse mutazioni nel gene IDS, che possono portare a una completa assenza o a una riduzione dell’attività dell’enzima I2S.
  • Conseguenze genetiche: Le mutazioni nel gene IDS causano una deficienza dell’enzima I2S, che a sua volta porta all’accumulo di GAG nelle cellule.

Patogenesi

• • Accumulo di GAG: La mancanza dell’enzima I2S impedisce la corretta degradazione dei GAG, che si accumulano nei lisosomi delle cellule.
  • Danni cellulari: L’accumulo di GAG nei lisosomi causa disfunzioni cellulari e danni progressivi a vari organi e tessuti, tra cui:
    • Sistema nervoso centrale
    • Scheletro
    • Cuore
    • Vie respiratorie
    • Fegato
    • Milza

Manifestazioni Cliniche

Le manifestazioni cliniche della Sindrome di Hunter sono molto variabili, sia in termini di gravità che di età di insorgenza. La malattia può presentarsi in due forme principali:

• • Forma grave (o neuronopatica): caratterizzata da un progressivo deterioramento neurologico, con ritardo mentale, deficit cognitivi, disturbi del comportamento e perdita delle capacità motorie.
  • Forma lieve (o non-neuronopatica): caratterizzata da un coinvolgimento prevalentemente fisico, con sintomi come deformità scheletriche, problemi respiratori, cardiopatie e epatosplenomegalia.

Sintomi comuni:

• • Aspetto fisico caratteristico:
    • Facies coarse (volto grossolano) con fronte prominente, naso largo e labbra spesse
    • Macrocefalia (testa grande)
    • Lingua ingrossata
    • Addome prominente a causa dell’epatosplenomegalia
  • Ritardo dello sviluppo: difficoltà nell’apprendimento, ritardo del linguaggio e ritardo motorio
  • Problemi respiratori: ostruzioni delle vie aeree, infezioni respiratorie ricorrenti, apnea notturna
  • Problemi cardiaci: cardiomiopatia, valvulopatie
  • Problemi scheletrici: deformità ossee, displasia dell’anca, cifoscoliosi
  • Problemi articolari: rigidità articolare, dolore, limitazione dei movimenti
  • Disturbi del comportamento: iperattività, aggressività, disturbi del sonno
  • Perdita dell’udito: sordità progressiva
  • Problemi alla vista: opacità corneale

Procedimenti Diagnostici

La diagnosi della Sindrome di Hunter si basa su:

• • Esame obiettivo: valutazione dei sintomi e dei segni clinici
  • Anamnesi familiare: ricerca di casi simili in famiglia
  • Test enzimatici: misurazione dell’attività dell’enzima I2S nel sangue o nei leucociti
  • Analisi delle urine: ricerca di GAG nelle urine
  • Test genetici: analisi del gene IDS per identificare eventuali mutazioni
  • Imaging: radiografie, TAC, risonanza magnetica per valutare il coinvolgimento degli organi interni

Prognosi

La prognosi della Sindrome di Hunter varia in base alla gravità della malattia.

• • Forma grave: i pazienti con la forma grave hanno un’aspettativa di vita ridotta, generalmente tra i 10 e i 20 anni. La morte è spesso causata da complicazioni respiratorie o cardiache.
  • Forma lieve: i pazienti con la forma lieve hanno un’aspettativa di vita più lunga, potendo raggiungere l’età adulta. Tuttavia, la qualità della vita può essere compromessa dai sintomi della malattia.