La Sindrome di Hartsfield-Bixler-Demyer (HBSD) è una rara malattia genetica caratterizzata da una triade di anomalie congenite: oloprosencefalia, ectrodattilia e labio/palatoschisi.

Questa sindrome presenta un’ampia variabilità clinica, con manifestazioni che possono variare significativamente da individuo a individuo.

Epidemiologia

La HBSD è una condizione estremamente rara, con una prevalenza stimata inferiore a 1 su 100.000 nati vivi. A causa della sua rarità, non sono disponibili dati epidemiologici precisi. La sindrome colpisce entrambi i sessi in egual misura.

Eziologia e Genetica

La HBSD è causata da mutazioni nel gene FGFR1, che codifica per il recettore del fattore di crescita dei fibroblasti 1. Questo gene svolge un ruolo cruciale nello sviluppo embrionale, in particolare nella formazione del sistema nervoso centrale, degli arti e del viso. Le mutazioni in FGFR1 alterano la funzione del recettore, interferendo con i normali processi di sviluppo e portando alle caratteristiche anomalie della HBSD. La sindrome si trasmette con modalità autosomica dominante, il che significa che una singola copia del gene mutato è sufficiente per causare la malattia.

Patogenesi

Le mutazioni in FGFR1 causano un’alterazione nella segnalazione del fattore di crescita dei fibroblasti, un processo fondamentale per la proliferazione, la differenziazione e la migrazione cellulare durante lo sviluppo embrionale. L’esatta patogenesi della HBSD non è ancora completamente compresa, ma si ritiene che le mutazioni in FGFR1 interferiscano con lo sviluppo del prosencefalo, degli arti e del viso, portando alle caratteristiche malformazioni osservate nella sindrome.

Manifestazioni Cliniche

Le manifestazioni cliniche della HBSD sono molto variabili e possono includere:

• • Anomalie craniofacciali: oloprosencefalia (con vari gradi di gravità), microcefalia, ipertelorismo (occhi distanti), labio/palatoschisi, naso corto e appiattito, orecchie a basso impianto o malformate.
  • Anomalie degli arti: ectrodattilia delle mani e/o dei piedi, sindattilia (fusione delle dita), polidattilia (dita soprannumerarie).
  • Anomalie del sistema nervoso centrale: ritardo mentale, convulsioni, idrocefalo, spasticità.
  • Altre anomalie: difetti cardiaci, anomalie genitali, anomalie renali.

Procedimenti Diagnostici

La diagnosi di HBSD si basa sulla valutazione clinica delle caratteristiche fisiche e sui risultati degli esami strumentali.

• • Esame obiettivo: valutazione delle anomalie craniofacciali, degli arti e di altri segni clinici.
  • Risonanza magnetica (RM) dell’encefalo: per visualizzare la struttura del cervello e identificare eventuali anomalie, come l’oloprosencefalia.
  • Ecografia prenatale: in alcuni casi, la HBSD può essere diagnosticata durante la gravidanza mediante ecografia.
  • Test genetico: analisi del gene FGFR1 per identificare eventuali mutazioni.

Prognosi

La prognosi della HBSD è variabile e dipende dalla gravità delle malformazioni. I casi più gravi, con oloprosencefalia grave, possono essere fatali nel periodo neonatale o nella prima infanzia. Nei casi meno gravi, l’aspettativa di vita può essere normale, ma gli individui affetti possono presentare disabilità intellettive e fisiche significative. È fondamentale un approccio multidisciplinare alla gestione della HBSD, con il coinvolgimento di specialisti in genetica medica, neurologia, chirurgia plastica e altre discipline a seconda delle necessità individuali.