La Sindrome di Gitelman (SG) è una malattia genetica rara caratterizzata da un difetto nel riassorbimento di elettroliti (sodio, cloro, potassio, magnesio e calcio) a livello del tubulo contorto distale del rene.

Questo difetto porta a ipokaliemia (bassi livelli di potassio nel sangue), ipomagnesemia (bassi livelli di magnesio nel sangue), alcalosi metabolica (aumento del pH del sangue) e ipocalciuria (bassi livelli di calcio nelle urine).

Epidemiologia

La SG è una malattia rara con una prevalenza stimata tra 1 e 10 casi ogni 40.000 individui. Si presenta in entrambi i sessi con uguale frequenza e può manifestarsi a qualsiasi età, anche se la diagnosi viene spesso posta durante l’adolescenza o l’età adulta.

Eziologia e Genetica

La SG è causata da mutazioni nel gene SLC12A3, che codifica per il cotrasportatore sodio-cloruro (NCC), una proteina espressa nella membrana apicale delle cellule del tubulo contorto distale del rene. Il NCC è responsabile del riassorbimento di sodio e cloruro dal fluido tubulare al sangue. Le mutazioni nel gene SLC12A3 causano una riduzione o una perdita di funzione del NCC, con conseguente perdita di sodio e cloruro nelle urine e alterazione dell’equilibrio elettrolitico. La SG è ereditata con modalità autosomica recessiva, il che significa che un individuo deve ereditare due copie del gene mutato (una da ciascun genitore) per sviluppare la malattia.

Patogenesi

La perdita di sodio e cloruro nelle urine, causata dal malfunzionamento del NCC, innesca una serie di eventi che portano alle manifestazioni cliniche della SG:

• • Ipokaliemia: La perdita di sodio stimola il sistema renina-angiotensina-aldosterone, che a sua volta aumenta il riassorbimento di sodio nel tubulo collettore a scapito del potassio, che viene escreto nelle urine.
  • Ipomagnesemia: Il difetto nel riassorbimento di sodio e cloruro altera anche il riassorbimento di magnesio nel tratto ascendente spesso dell’ansa di Henle.
  • Alcalosi metabolica: La perdita di cloruro e l’aumento del riassorbimento di bicarbonato nel tubulo contorto distale contribuiscono all’alcalosi metabolica.
  • Ipocalciuria: L’ipomagnesemia riduce il rilascio di paratormone (PTH), un ormone che regola il calcio. Bassi livelli di PTH portano a una diminuzione dell’escrezione di calcio nelle urine.

Manifestazioni Cliniche

Le manifestazioni cliniche della SG sono variabili e possono essere lievi o assenti in alcuni individui. I sintomi più comuni includono:

• • Debolezza muscolare, crampi e tetania: causati dall’ipokaliemia e dall’ipomagnesemia.
  • Sete eccessiva (polidipsia) e aumento della produzione di urina (poliuria): dovuti alla perdita di sodio e acqua nelle urine.
  • Desiderio di cibi salati: per compensare la perdita di sodio.
  • Nicturia (necessità di urinare durante la notte): correlata alla poliuria.
  • Dolore addominale e diarrea: occasionalmente presenti.
  • Condrocalcinosi: deposito di cristalli di calcio nelle cartilagini, che può causare dolore e rigidità articolare.
  • Disturbi cardiaci: raramente, l’ipokaliemia e l’ipomagnesemia possono causare aritmie cardiache.

Procedimenti Diagnostici

La diagnosi di SG si basa su:

• • Anamnesi ed esame obiettivo: valutazione dei sintomi e dei segni clinici.
  • Esami del sangue: misurazione degli elettroliti (sodio, potassio, cloro, magnesio, calcio) e del pH del sangue.
  • Esame delle urine: valutazione della concentrazione di elettroliti (sodio, potassio, cloro, calcio) e del pH delle urine.
  • Test genetici: ricerca di mutazioni nel gene SLC12A3.

Diagnosi differenziale:

La SG deve essere distinta da altre condizioni che causano ipokaliemia e alcalosi metabolica, come la Sindrome di Bartter, l’abuso di diuretici e il vomito cronico.

Prognosi

La SG è una malattia cronica che richiede un trattamento a lungo termine. La prognosi è generalmente buona, e la maggior parte degli individui affetti da SG può condurre una vita normale con un adeguato trattamento. Le complicanze sono rare e generalmente legate a episodi di grave ipokaliemia o ipomagnesemia.