La Sindrome di Gardner è una rara malattia genetica ereditaria che fa parte dello spettro della Poliposi Adenomatosa Familiare (FAP).

Si caratterizza per la presenza di numerosi polipi adenomatosi nel colon e nel retto, associati a manifestazioni extra-coloniche. Queste ultime includono osteomi (tumori benigni delle ossa), tumori dei tessuti molli (desmoidi), cisti epidermoidi e anomalie dentali.

Epidemiologia

La Sindrome di Gardner è una malattia rara con una prevalenza stimata di 1/8.300 – 1/14.025 nati vivi. Non ci sono differenze significative tra uomini e donne.

Eziologia e Genetica

La Sindrome di Gardner è causata da mutazioni germinali nel gene APC (Adenomatous Polyposis Coli), localizzato sul cromosoma 5q21. Questo gene codifica per una proteina che svolge un ruolo importante nella regolazione della crescita e della differenziazione cellulare. Le mutazioni nel gene APC portano ad una proliferazione incontrollata delle cellule e alla formazione di polipi.

Patogenesi

La proteina APC normalmente degrada la beta-catenina, una proteina che attiva la trascrizione di geni coinvolti nella proliferazione cellulare. Le mutazioni nel gene APC impediscono la degradazione della beta-catenina, che si accumula nella cellula e attiva la trascrizione di geni che promuovono la crescita cellulare incontrollata, portando alla formazione di polipi.

Manifestazioni Cliniche

Le manifestazioni cliniche della Sindrome di Gardner possono variare da persona a persona.

• • Manifestazioni intestinali: la poliposi del colon-retto è la manifestazione più comune. I polipi sono generalmente asintomatici, ma possono causare sanguinamento rettale, diarrea o dolore addominale. Se non trattati, i polipi possono evolvere in cancro del colon-retto.
  • Manifestazioni extra-intestinali:
    • Osteomi: tumori benigni delle ossa, più frequentemente localizzati a livello del cranio e della mandibola.
    • Tumori dei tessuti molli: i desmoidi sono i tumori dei tessuti molli più comuni nella Sindrome di Gardner. Sono tumori benigni ma localmente aggressivi, che possono causare dolore, compressione di organi o deformità.
    • Cisti epidermoidi: cisti benigne che si sviluppano nella pelle.
    • Anomalie dentali: denti soprannumerari, denti inclusi o denti con forme anomale.
    • Ipertrofia congenita dell’epitelio pigmentato retinico (CHRPE): anomalia benigna della retina che può essere rilevata con un esame del fondo oculare.

Procedimenti Diagnostici

La diagnosi di Sindrome di Gardner si basa su:

• • Anamnesi familiare: la presenza di casi di FAP o Sindrome di Gardner in famiglia è un fattore di rischio importante.
  • Esame obiettivo: valutazione delle manifestazioni cliniche, come la presenza di osteomi o cisti epidermoidi.
  • Colonscopia: esame endoscopico del colon e del retto per visualizzare e biopsiare eventuali polipi.
  • Test genetico: analisi del DNA per identificare mutazioni nel gene APC.
  • Esami di imaging: radiografie, TC o RMN possono essere utili per valutare la presenza di osteomi o tumori dei tessuti molli.

Prognosi

La prognosi della Sindrome di Gardner dipende principalmente dal rischio di sviluppare cancro del colon-retto. Se non trattata, la poliposi del colon-retto evolve quasi sempre in cancro. La chirurgia preventiva (colectomia) è il trattamento di scelta per ridurre il rischio di cancro del colon-retto. Con un follow-up adeguato e un trattamento tempestivo delle complicanze, la maggior parte delle persone con Sindrome di Gardner può avere una buona qualità di vita.