La Sindrome di Filippi è una malattia genetica rara caratterizzata da una combinazione di anomalie fisiche e ritardo dello sviluppo.

E’ una condizione autosomica recessiva caratterizzata da microcefalia, sindattilia cutanea delle dita delle mani e dei piedi, deficit cognitivo, ritardo della crescita e facies caratteristica. La facies tipica include sella nasale prominente e ampia, ali del naso sottili, micrognazia e impianto alto dei capelli sulla fronte. 

Epidemiologia

La Sindrome di Filippi è estremamente rara. Sono stati descritti meno di 25 casi in tutto il mondo dalla sua prima descrizione nel 1985. Non ci sono dati precisi sull’incidenza o la prevalenza della malattia. Maschi e femmine sono colpiti in egual misura.

Eziologia e Genetica

La Sindrome di Filippi è causata da mutazioni nel gene ESAM. Questo gene codifica per una proteina di adesione cellulare espressa nelle cellule endoteliali. Le mutazioni in ESAM compromettono la funzione della proteina, interferendo con lo sviluppo di diversi tessuti, tra cui il cervello, le ossa e la pelle. La trasmissione è autosomica recessiva, il che significa che un individuo deve ereditare due copie del gene mutato (una da ciascun genitore) per manifestare la malattia.

Patogenesi

La patogenesi esatta della Sindrome di Filippi non è completamente compresa. Si ritiene che le mutazioni in ESAM compromettano l’adesione e la migrazione cellulare durante lo sviluppo embrionale. Questo può portare a difetti nella formazione del cervello, delle ossa e della pelle, con conseguente microcefalia, sindattilia e altre anomalie.

Manifestazioni Cliniche

Le caratteristiche cliniche della Sindrome di Filippi possono variare da individuo a individuo. Le manifestazioni più comuni includono:

• • Microcefalia: Circonferenza cranica significativamente inferiore alla media per età e sesso.
  • Sindattilia: Fusione di due o più dita delle mani o dei piedi.
  • Deficit cognitivo: Ritardo mentale di grado variabile.
  • Ritardo della crescita: Bassa statura rispetto all’età.
  • Facies caratteristica: Sella nasale prominente e ampia, ali del naso sottili, micrognazia e impianto alto dei capelli sulla fronte.

Altre caratteristiche che possono essere presenti includono:

• • Criptorchidismo
  • Polidattilia
  • Anomalie dei denti
  • Anomalie dei capelli
  • Palatoschisi
  • Disturbi del linguaggio
  • Lussazione del gomito
  • Ipoplasia o assenza del radio
  • Sinostosi carpale
  • Plica palmare unica
  • Clinodattilia
  • Dita affusolate
  • Falangi corte
  • Anomalie del pollice
  • Unghie corte
  • Sindattilia delle dita dei piedi
  • Ritardo dell’età ossea

Procedimenti Diagnostici

La diagnosi della Sindrome di Filippi si basa sulla valutazione clinica e sui test genetici.

• • Valutazione clinica: Un esame fisico completo per identificare le caratteristiche cliniche tipiche della sindrome.
  • Test genetici: Analisi del DNA per identificare mutazioni nel gene ESAM.

Prognosi

La prognosi della Sindrome di Filippi varia a seconda della gravità delle manifestazioni cliniche. Il deficit cognitivo e il ritardo dello sviluppo sono generalmente significativi e possono influenzare la qualità della vita. Non esiste una cura specifica per la Sindrome di Filippi. Il trattamento è sintomatico e di supporto, focalizzato sulla gestione delle complicanze e sul miglioramento della qualità della vita.