La Sindrome di Ehlers-Danlos (EDS) è un gruppo eterogeneo di malattie genetiche rare del tessuto connettivo.

Si caratterizza principalmente per iperestensibilità della pelle, ipermobilità articolare e fragilità tissutale. Queste anomalie derivano da difetti nella struttura, produzione o elaborazione del collagene, una proteina fondamentale che fornisce forza e struttura a pelle, ossa, tendini, legamenti, vasi sanguigni e organi interni.

Esistono 13 sottotipi di EDS, ognuno con caratteristiche cliniche, genetiche e prognostiche distinte. Tuttavia, alcune manifestazioni sono comuni a molti sottotipi.

Epidemiologia

L’EDS colpisce circa 1 persona su 5.000 in tutto il mondo. La prevalenza esatta varia a seconda del sottotipo specifico. Alcuni sottotipi, come l’EDS ipermobile, sono relativamente comuni, mentre altri, come l’EDS vascolare, sono molto rari. L’EDS colpisce indifferentemente uomini e donne e può manifestarsi in qualsiasi gruppo etnico.

Eziologia e Genetica

L’EDS è causata da mutazioni in geni che codificano per il collagene o per proteine coinvolte nella sua biosintesi e assemblaggio. La maggior parte dei sottotipi di EDS sono ereditati con un pattern autosomico dominante, il che significa che una singola copia del gene mutato è sufficiente per causare la malattia. Alcuni sottotipi, come l’EDS classico e l’EDS ipermobile, possono anche essere ereditati con un pattern autosomico recessivo, dove entrambe le copie del gene devono essere mutate per manifestare la malattia.

Patogenesi

La patogenesi dell’EDS varia a seconda del sottotipo specifico e del gene coinvolto. Tuttavia, il meccanismo principale è un difetto nella struttura o nella funzione del collagene. Questo può portare a una ridotta resistenza alla trazione, una maggiore elasticità e una maggiore fragilità dei tessuti connettivi.

Manifestazioni Cliniche

Le manifestazioni cliniche dell’EDS sono estremamente variabili, sia tra i diversi sottotipi che tra gli individui con lo stesso sottotipo. Alcune delle manifestazioni più comuni includono:

• • Iperestensibilità della pelle: la pelle può essere stirata in modo anomalo e ritorna lentamente alla sua posizione originale.
  • Ipermobilità articolare: le articolazioni possono essere piegate oltre il normale range di movimento.
  • Fragilità tissutale: la pelle e altri tessuti possono essere facilmente danneggiati, con conseguente formazione di lividi, cicatrici anomale e ferite che guariscono lentamente.
  • Dolore cronico: molti individui con EDS soffrono di dolore cronico, spesso a carico di articolazioni, muscoli e ossa.
  • Fatica: la fatica cronica è un sintomo comune, probabilmente correlato al dolore cronico e alle difficoltà nel mantenere la stabilità articolare.
  • Manifestazioni cardiovascolari: alcuni sottotipi di EDS, in particolare l’EDS vascolare, sono associati a un aumentato rischio di complicanze cardiovascolari, come la dissecazione arteriosa e la rottura di aneurismi.
  • Manifestazioni gastrointestinali: alcuni individui con EDS possono presentare problemi gastrointestinali, come la sindrome dell’intestino irritabile, il reflusso gastroesofageo e la stipsi.

Procedimenti Diagnostici

La diagnosi di EDS si basa principalmente sulla valutazione clinica, che include un’attenta anamnesi familiare, un esame fisico per valutare l’iperestensibilità della pelle e l’ipermobilità articolare, e l’identificazione di segni clinici caratteristici. Per confermare la diagnosi e identificare il sottotipo specifico, possono essere utilizzati i seguenti test:

• • Test genetici: l’analisi del DNA può identificare mutazioni in geni noti per essere associati all’EDS.
  • Biopsia cutanea: l’esame microscopico di un campione di pelle può rivelare anomalie nel collagene.
  • Ecocardiogramma: può essere utilizzato per valutare la presenza di anomalie cardiache, in particolare nei pazienti con sospetta EDS vascolare.

Prognosi

La prognosi dell’EDS varia notevolmente a seconda del sottotipo specifico e della gravità delle manifestazioni cliniche. Alcuni individui con EDS hanno una vita normale, mentre altri possono sperimentare complicanze significative che influiscono sulla qualità della vita. L’EDS vascolare è il sottotipo con la prognosi più grave, a causa del rischio elevato di complicanze cardiovascolari potenzialmente letali.