La Sindrome di Eaton-Lambert (LEMS) è una rara malattia autoimmune che colpisce la giunzione neuromuscolare.

Questa giunzione è il punto di contatto tra un nervo e un muscolo, dove gli impulsi nervosi vengono trasmessi per causare la contrazione muscolare. Nella LEMS, il sistema immunitario attacca erroneamente i canali del calcio voltaggio-dipendenti presenti sulla terminazione nervosa. Questi canali sono fondamentali per il rilascio di acetilcolina, un neurotrasmettitore che segnala al muscolo di contrarsi. Il risultato è una debolezza muscolare, in particolare negli arti inferiori.

Epidemiologia

La LEMS è una malattia rara, con una prevalenza stimata tra 1/250.000 e 1/333.000 a livello mondiale. Si manifesta più frequentemente negli adulti, con un’età di esordio tipica superiore ai 40 anni. Tuttavia, può colpire persone di tutte le età, compresi i bambini. La LEMS è leggermente più comune negli uomini che nelle donne.

Eziologia e Genetica

La LEMS è causata da autoanticorpi diretti contro i canali del calcio voltaggio-dipendenti di tipo P/Q nelle terminazioni nervose presinaptiche. Questi anticorpi impediscono il normale ingresso di calcio nel terminale nervoso, riducendo il rilascio di acetilcolina e causando debolezza muscolare.

Nella maggior parte dei casi, la LEMS è associata a un tumore, in particolare il carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC). In questi casi, si parla di LEMS paraneoplastica. Si pensa che il tumore esprima gli antigeni dei canali del calcio, innescando la produzione di autoanticorpi. Tuttavia, la LEMS può anche verificarsi in assenza di un tumore (LEMS non paraneoplastica).

Non ci sono evidenze di una predisposizione genetica alla LEMS. Tuttavia, alcune varianti genetiche potrebbero influenzare la suscettibilità alla malattia o la sua gravità.

Patogenesi

La patogenesi della LEMS coinvolge i seguenti passaggi:

1. 1. Produzione di autoanticorpi: Il sistema immunitario produce autoanticorpi diretti contro i canali del calcio voltaggio-dipendenti di tipo P/Q.
   2. Legame degli anticorpi: Gli autoanticorpi si legano ai canali del calcio, bloccando il loro normale funzionamento.
   3. Riduzione del rilascio di acetilcolina: L’ingresso di calcio nel terminale nervoso è essenziale per il rilascio di acetilcolina. Il blocco dei canali del calcio riduce il rilascio di acetilcolina nella fessura sinaptica.
   4. Debolezza muscolare: La ridotta quantità di acetilcolina nella fessura sinaptica impedisce una corretta trasmissione del segnale nervoso al muscolo, causando debolezza muscolare.

Manifestazioni Cliniche

Le manifestazioni cliniche della LEMS sono variabili e possono includere:

• 1. Debolezza muscolare prossimale: La debolezza muscolare colpisce principalmente i muscoli prossimali degli arti inferiori (cosce e bacino), rendendo difficile salire le scale, alzarsi da una sedia o camminare per lunghe distanze.
  2. Affaticabilità muscolare: La debolezza muscolare peggiora con l’esercizio fisico e migliora con il riposo.
  3. Riflessi tendinei ridotti o assenti: I riflessi tendinei, come il riflesso rotuleo e il riflesso achilleo, sono spesso ridotti o assenti.
  4. Sintomi autonomici: I sintomi autonomici sono comuni e possono includere secchezza delle fauci, stipsi, impotenza e difficoltà nella minzione.
  5. Altri sintomi: Altri sintomi possono includere debolezza dei muscoli oculari (ptosi palpebrale, diplopia), difficoltà nella deglutizione e nella parola, e parestesie (formicolio o intorpidimento).

Procedimenti Diagnostici

La diagnosi di LEMS si basa su una combinazione di:

• 1. Anamnesi e esame obiettivo: Il medico raccoglierà informazioni sui sintomi del paziente e effettuerà un esame obiettivo per valutare la forza muscolare e i riflessi tendinei.
  2. Elettromiografia (EMG): L’EMG è un test che misura l’attività elettrica dei muscoli e dei nervi. Nella LEMS, l’EMG mostra un caratteristico aumento della risposta muscolare alla stimolazione nervosa ripetitiva.
  3. Test degli anticorpi: Il test degli anticorpi anti-canali del calcio voltaggio-dipendenti è il test più specifico per la diagnosi di LEMS.
  4. Ricerca del tumore: Se si sospetta una LEMS paraneoplastica, verranno effettuati esami di imaging (TC del torace, PET) per la ricerca di un tumore.

Prognosi

La prognosi della LEMS è variabile e dipende da diversi fattori, tra cui la presenza di un tumore, la gravità dei sintomi e la risposta al trattamento. Il trattamento della LEMS può migliorare significativamente i sintomi e la qualità della vita. Tuttavia, la LEMS è una malattia cronica che richiede un monitoraggio a lungo termine.