La Sindrome di DiGeorge anche conosciuta come sindrome da delezione 22q11.2, è una condizione congenita causata da una microdelezione nel braccio lungo del cromosoma 22 (22q11.2).

Questa delezione porta a un’anomalia nello sviluppo di alcune strutture embrionali derivate dalle tasche faringee, con conseguente immunodeficienza, ipoparatiroidismo e difetti cardiaci.

Epidemiologia:

• • Incidenza: circa 1 su 4.000 nati vivi
  • Prevalenza: stimata in 1 su 2.000-4.000 individui
  • Distribuzione: uguale tra maschi e femmine
  • Etnia: colpisce tutte le etnie

Eziologia e Genetica:

• • Causa: delezione di una porzione del cromosoma 22 in posizione q11.2
  • Tipo di delezione: nella maggior parte dei casi, la delezione è di circa 3 Mb e include circa 30 geni.
  • Ereditarietà: circa il 90% dei casi sono sporadici (non ereditati), mentre il 10% sono ereditati da un genitore affetto.
  • Gene chiave: TBX1, un gene coinvolto nello sviluppo del cuore, delle paratiroidi, del timo e della facies.

Patogenesi:

La delezione del cromosoma 22 causa un’alterazione nello sviluppo delle cellule della cresta neurale, che contribuiscono alla formazione di diverse strutture corporee, tra cui:

• • Timo: responsabile della maturazione dei linfociti T, fondamentali per l’immunità cellulo-mediata.
  • Paratiroidi: ghiandole che regolano il metabolismo del calcio.
  • Cuore e grandi vasi: possono presentare difetti congeniti.
  • Craniofacciale: può causare anomalie del viso, come palatoschisi, impianto basso delle orecchie e micrognazia.

Manifestazioni Cliniche:

I sintomi della Sindrome di DiGeorge sono molto variabili e dipendono dalla gravità della delezione e dalle strutture coinvolte. Alcuni dei sintomi più comuni includono:

• • Immunodeficienza: dovuta all’ipoplasia o aplasia del timo, con conseguente ridotta produzione di linfociti T. Questo aumenta la suscettibilità alle infezioni, in particolare quelle opportunistiche.
  • Ipoparatiroidismo: causato dall’assenza o dal malfunzionamento delle paratiroidi, con conseguente ipocalcemia (bassi livelli di calcio nel sangue). I sintomi includono tetania, convulsioni e aritmie cardiache.
  • Difetti cardiaci congeniti: sono frequenti e possono variare da lievi a gravi. I più comuni includono difetti del setto ventricolare, tetralogia di Fallot e arco aortico interrotto.
  • Anomalie craniofacciali: possono includere palatoschisi, impianto basso delle orecchie, micrognazia (mandibola piccola), ipertelorismo (occhi distanti) e filtro nasale corto.
  • Ritardo dello sviluppo: può essere presente un ritardo nello sviluppo psicomotorio, difficoltà di apprendimento e problemi comportamentali.
  • Altri sintomi: possono includere problemi renali, uditivi, gastrointestinali e scheletrici.

Procedimenti Diagnostici:

La diagnosi di Sindrome di DiGeorge si basa su:

• • Esame obiettivo: valutazione dei segni clinici caratteristici.
  • Analisi del sangue: emocromo con formula leucocitaria, dosaggio del calcio e del paratormone.
  • Ecocardiogramma: per valutare la presenza di difetti cardiaci.
  • Test genetici: il test di riferimento è l’ibridazione in situ fluorescente (FISH) o la comparative genomic hybridization (CGH array) per identificare la delezione del cromosoma 22q11.2.

Prognosi:

La prognosi della Sindrome di DiGeorge è variabile e dipende dalla gravità dei sintomi.

• • Immunodeficienza: può essere trattata con trapianto di timo o terapia con immunoglobuline.
  • Ipoparatiroidismo: è gestito con supplementi di calcio e vitamina D.
  • Difetti cardiaci: possono richiedere un intervento chirurgico.