La Sindrome di Dejerine-Sottas (DS), nota anche come neuropatia interstiziale ipertrofica, è una neuropatia ereditaria rara che colpisce il sistema nervoso periferico.

Caratterizzata da una demielinizzazione grave e precoce, la DS provoca debolezza muscolare progressiva, perdita di sensibilità e deformità, con un impatto significativo sulla qualità della vita dei pazienti e una progressione rapida dei sintomi.

Epidemiologia

La DS è una malattia molto rara, con una prevalenza stimata di 2-5 casi per 100.000 persone. Non sembra esserci una predisposizione geografica o etnica specifica.

Eziologia e Genetica

La DS è causata da mutazioni in geni che codificano per proteine coinvolte nella formazione e nel mantenimento della mielina, la guaina protettiva che avvolge le fibre nervose. Le mutazioni più comuni si trovano nei geni:

• • PMP22: codifica per la proteina mielinica periferica 22
  • MPZ: codifica per la proteina zero della mielina
  • EGR2: codifica per il fattore di trascrizione early growth response 2
  • PRX: codifica per la periaxina

Queste mutazioni sono ereditate con modalità autosomica dominante, il che significa che una singola copia del gene mutato è sufficiente per causare la malattia.

Patogenesi

Le mutazioni genetiche responsabili della DS interferiscono con la produzione o la funzione delle proteine della mielina, portando a una demielinizzazione grave e precoce. La perdita della mielina compromette la conduzione degli impulsi nervosi, causando debolezza muscolare, perdita di sensibilità e altri sintomi neurologici.

Manifestazioni Cliniche

I sintomi della DS si manifestano tipicamente nell’infanzia, spesso prima dei 2 anni di età. I principali segni clinici includono:

• • Debolezza muscolare progressiva: inizialmente interessa i piedi e le gambe, poi si estende alle mani e alle braccia
  • Ritardo dello sviluppo motorio: difficoltà a camminare, correre e salire le scale
  • Perdita di sensibilità: intorpidimento, formicolio e dolore agli arti
  • Areflessia: assenza di riflessi tendinei
  • Deformità del piede: piede cavo, dita a martello
  • Ipotrofia muscolare: riduzione del volume dei muscoli
  • Difficoltà respiratorie: in alcuni casi gravi

Procedimenti Diagnostici

La diagnosi di DS si basa su una combinazione di:

• • Esame clinico: valutazione dei sintomi e dei segni neurologici
  • Elettromiografia (EMG): misura la velocità di conduzione nervosa, che è significativamente ridotta nella DS
  • Biopsia del nervo: esame microscopico di un frammento di nervo per valutare la presenza di demielinizzazione
  • Test genetici: identificazione delle mutazioni nei geni responsabili della DS

Prognosi

La DS è una malattia progressiva e invalidante. La velocità di progressione e la gravità dei sintomi possono variare da persona a persona. Non esiste una cura definitiva per la DS, ma le terapie di supporto possono aiutare a gestire i sintomi e migliorare la qualità della vita dei pazienti.