La Sindrome di Crisponi, anche nota come sudorazione indotta dal freddo di tipo 1, è una malattia genetica rara caratterizzata da una serie di anomalie che interessano principalmente il sistema nervoso e muscolare.

Epidemiologia

La Sindrome di Crisponi è estremamente rara. La maggior parte dei casi segnalati proviene dalla Sardegna, con pochi casi descritti in altre parti del mondo. La prevalenza esatta è sconosciuta, ma si stima che siano state diagnosticate meno di 100 persone in tutto il mondo.

Eziologia e Genetica

La Sindrome di Crisponi è causata da mutazioni nel gene CRLF1, che codifica per la citochina receptor-like factor 1. Questa proteina è coinvolta nella regolazione del sistema nervoso autonomo e del sistema immunitario. Le mutazioni nel gene CRLF1 compromettono la funzione della proteina, portando alle manifestazioni cliniche della sindrome.

La malattia si trasmette con modalità autosomica recessiva, il che significa che un individuo deve ereditare due copie del gene mutato (una da ciascun genitore) per sviluppare la malattia. I genitori di un individuo affetto sono generalmente portatori sani, ovvero hanno una copia del gene mutato e una copia normale.

Patogenesi

La patogenesi della Sindrome di Crisponi non è ancora completamente compresa. Si ritiene che le mutazioni nel gene CRLF1 alterino la funzione del sistema nervoso autonomo, responsabile del controllo di funzioni involontarie come la temperatura corporea, la sudorazione e la frequenza cardiaca. Queste alterazioni potrebbero spiegare le crisi di ipertermia e la sudorazione paradossa.

Inoltre, la disfunzione del sistema nervoso autonomo potrebbe influenzare lo sviluppo e la funzione dei muscoli facciali, contribuendo alla distonia facciale.

Manifestazioni Cliniche

Le manifestazioni cliniche della Sindrome di Crisponi variano da individuo a individuo, ma generalmente includono:

• • Crisi di ipertermia: febbre alta, spesso accompagnata da tachicardia, tachipnea e ipertensione.
  • Distonia facciale: contrazioni muscolari involontarie del viso, che possono rendere difficile l’alimentazione e la respirazione.
  • Sudorazione paradossa: sudorazione eccessiva in risposta al freddo, che può essere particolarmente evidente su viso, tronco e arti superiori.
  • Anomalie scheletriche: scoliosi, cifosi e deformità delle dita delle mani e dei piedi.
  • Difficoltà di alimentazione: problemi di suzione e deglutizione, che possono richiedere l’alimentazione tramite sondino nasogastrico.
  • Ritardo dello sviluppo: ritardo nell’acquisizione delle tappe motorie e del linguaggio.

Procedimenti Diagnostici

La diagnosi della Sindrome di Crisponi si basa sulla valutazione clinica dei sintomi e sulla conferma genetica. I test genetici possono identificare le mutazioni nel gene CRLF1, confermando la diagnosi.

Altri esami che possono essere utili per la diagnosi e il monitoraggio della malattia includono:

• • Esame neurologico: per valutare la funzione del sistema nervoso.
  • Elettromiografia: per valutare l’attività elettrica dei muscoli.
  • Radiografie: per valutare la presenza di anomalie scheletriche.
  • Esami del sangue: per escludere altre cause di ipertermia.

Prognosi

La prognosi della Sindrome di Crisponi è variabile. Le crisi di ipertermia possono essere potenzialmente fatali, soprattutto nei primi mesi di vita. Tuttavia, con un’adeguata gestione medica, molti individui affetti possono sopravvivere e raggiungere l’età adulta.

Le complicanze a lungo termine possono includere:

• • Scoliosi e cifosi: possono causare dolore e difficoltà respiratorie.
  • Problemi respiratori: apnea ostruttiva del sonno e infezioni respiratorie ricorrenti.
  • Difficoltà di apprendimento: ritardo mentale lieve o moderato.