La Sindrome di Cowden (CS) è una malattia genetica rara caratterizzata dalla presenza di amartomi multipli (tumori benigni) in diversi tessuti del corpo e da un aumentato rischio di sviluppare tumori maligni, in particolare a carico di seno, tiroide, endometrio e rene.

Epidemiologia

La CS è una condizione rara con una prevalenza stimata di circa 1 caso ogni 200.000 individui. Colpisce in egual misura uomini e donne e può manifestarsi a qualsiasi età, sebbene la diagnosi venga spesso posta tra la seconda e la terza decade di vita.

Eziologia e Genetica

La CS è causata da mutazioni germinali nel gene PTEN, un gene oncosoppressore situato sul cromosoma 10. PTEN svolge un ruolo cruciale nella regolazione della crescita e della proliferazione cellulare, inibendo la via di segnalazione PI3K/Akt/mTOR. Le mutazioni in PTEN compromettono la sua funzione, portando ad una crescita cellulare incontrollata e alla formazione di amartomi e tumori. La CS è ereditata con modalità autosomica dominante, il che significa che una singola copia del gene mutato è sufficiente per causare la malattia.

Patogenesi

Le mutazioni in PTEN determinano un’iperattivazione della via di segnalazione PI3K/Akt/mTOR, che a sua volta promuove la proliferazione cellulare, inibisce l’apoptosi (morte cellulare programmata) e stimola l’angiogenesi (formazione di nuovi vasi sanguigni). Questi processi contribuiscono allo sviluppo degli amartomi e all’aumentato rischio di cancro.

Manifestazioni Cliniche

La CS è caratterizzata da una vasta gamma di manifestazioni cliniche, che possono variare notevolmente da un individuo all’altro.

• • Manifestazioni cutanee: Le lesioni cutanee sono tra le più comuni e caratteristiche della CS.

    • Tricolemmoma facciale: Piccole papule di colore carne o rosate, spesso multiple, localizzate principalmente sul viso, in particolare intorno al naso e alla bocca.
    • Papule cheratosiche: Lesioni cutanee ispessite e ruvide, spesso presenti su mani e piedi.
    • Acromi: Macchie cutanee piatte e di colore marrone chiaro.

  • Manifestazioni mucose:

    • Papillomatosi orale: Presenza di numerose piccole escrescenze nella bocca.

  • Manifestazioni tiroidee:

    • Gozzo: Ingrossamento della tiroide.
    • Noduli tiroidei: Formazione di noduli, benigni o maligni, all’interno della tiroide.
    • Carcinoma tiroideo: Aumentato rischio di sviluppare cancro della tiroide, in particolare il carcinoma papillare.

  • Manifestazioni mammarie:

    • Fibroadenomi: Tumori benigni del seno.
    • Cisti mammarie: Formazioni piene di liquido nel seno.
    • Carcinoma mammario: Aumentato rischio di sviluppare cancro al seno.

  • Manifestazioni gastrointestinali:

    • Polipi intestinali: Escrescenze benigne o maligne nel colon e nel retto.
    • Aumentato rischio di cancro del colon-retto.

  • Altre manifestazioni:

    • Macrocefalia: Circonferenza cranica superiore alla norma.
    • Anomalie scheletriche: Come la scoliosi.
    • Ritardo mentale: In alcuni casi.
    • Tumori maligni in altri organi: Come reni, endometrio e polmoni.

Procedimenti Diagnostici

La diagnosi di CS si basa su una combinazione di criteri clinici, come la presenza di lesioni cutanee caratteristiche e una storia familiare di CS, e test genetici per identificare mutazioni nel gene PTEN.

• • Esame obiettivo: Valutazione delle manifestazioni cutanee e mucose.
  • Esami di imaging: Come ecografia, mammografia, risonanza magnetica e TAC, per valutare la presenza di tumori in diversi organi.
  • Biopsia: Prelievo di tessuto per l’esame istologico, per confermare la presenza di amartomi e/o tumori.
  • Test genetico: Analisi del DNA per identificare mutazioni nel gene PTEN.

Prognosi

La prognosi della CS dipende dalla presenza e dalla gravità delle manifestazioni cliniche, in particolare dallo sviluppo di tumori maligni. La sorveglianza regolare è fondamentale per la diagnosi precoce e il trattamento tempestivo dei tumori. L’aspettativa di vita può essere normale se la malattia viene gestita correttamente, ma è ridotta nei casi in cui si sviluppano tumori maligni aggressivi.