La Sindrome di Conradi-Hünermann-Happle (CDPX2), anche conosciuta come condrodisplasia puntata rizomelica tipo 2, è una malattia genetica rara caratterizzata da anomalie dello scheletro, della pelle e degli occhi.

Questa sindrome rientra nel gruppo delle condrodisplasie puntate, disturbi che causano la calcificazione anomala della cartilagine.

Epidemiologia

La CDPX2 è una malattia rara con una prevalenza stimata di circa 1 caso ogni 40.000 nati vivi. Colpisce prevalentemente le femmine, a causa del suo modello di ereditarietà legato al cromosoma X.

Eziologia e Genetica

La CDPX2 è causata da mutazioni nel gene EBP, situato sul cromosoma X. Questo gene codifica per un enzima coinvolto nella biosintesi del colesterolo. Le mutazioni in EBP portano a un accumulo di steroli anomali nelle cellule, che interferiscono con la normale crescita e lo sviluppo della cartilagine e di altri tessuti.

La CDPX2 segue un modello di ereditarietà dominante legato all’X. Ciò significa che una femmina con una copia mutata del gene EBP su uno dei suoi due cromosomi X manifesterà la malattia. I maschi con una mutazione nel gene EBP in genere non sopravvivono.

Patogenesi

L’accumulo di steroli anomali nelle cellule, causato dalle mutazioni nel gene EBP, porta a una serie di anomalie nello sviluppo della cartilagine, delle ossa, della pelle e degli occhi. Queste anomalie sono alla base delle manifestazioni cliniche della CDPX2.

Manifestazioni Cliniche

Le manifestazioni cliniche della CDPX2 sono variabili e possono includere:

• • Anomalie scheletriche:
    • Accorciamento asimmetrico degli arti, in particolare dell’omero e del femore
    • Condrodisplasia puntata, caratterizzata dalla presenza di calcificazioni puntiformi nella cartilagine
    • Scoliosi
    • Deformità delle articolazioni
    • Piede torto
  • Anomalie cutanee:
    • Ittiosi, una condizione che causa secchezza e desquamazione della pelle
    • Alopecia cicatriziale, una forma di perdita di capelli che causa cicatrici sul cuoio capelluto
  • Anomalie oculari:
    • Cataratta
    • Microftalmia, una condizione in cui uno o entrambi gli occhi sono anormalmente piccoli
  • Altre anomalie:
    • Ritardo della crescita
    • Disabilità intellettiva (in alcuni casi)

Procedimenti Diagnostici

La diagnosi di CDPX2 si basa sulla valutazione clinica, sull’esame radiologico e sui test genetici.

• • Valutazione clinica: il medico esaminerà il paziente per identificare le caratteristiche cliniche della CDPX2.
  • Esame radiologico: le radiografie possono mostrare le calcificazioni puntiformi nella cartilagine e altre anomalie scheletriche.
  • Test genetici: l’analisi del gene EBP può confermare la diagnosi di CDPX2.

Prognosi

La prognosi per le persone con CDPX2 è variabile e dipende dalla gravità delle manifestazioni cliniche. In generale, le femmine affette da CDPX2 hanno un’aspettativa di vita normale. Tuttavia, la qualità della vita può essere influenzata dalle anomalie scheletriche, cutanee e oculari.