La Sindrome di Coffin-Lowry (CLS) è una rara malattia genetica che colpisce prevalentemente i maschi. È caratterizzata da disabilità intellettiva, anomalie scheletriche e tratti facciali distintivi.

Epidemiologia

La CLS è una malattia rara, con una prevalenza stimata di 1 caso ogni 50.000-100.000 nati vivi. Poiché è legata al cromosoma X, colpisce principalmente i maschi, mentre le femmine sono generalmente portatrici sane o presentano sintomi più lievi.

Eziologia e Genetica

La CLS è causata da mutazioni nel gene RSK2 sul cromosoma X. Questo gene codifica per una proteina chinasi che svolge un ruolo cruciale nella regolazione della crescita e del differenziamento cellulare. Le mutazioni in RSK2 possono portare a una produzione ridotta o anormale di questa proteina, compromettendo diverse vie di segnalazione cellulare e influenzando lo sviluppo di vari tessuti, in particolare il cervello e lo scheletro.

La CLS segue un modello di ereditarietà dominante legata all’X. Ciò significa che:

• • I maschi che ereditano una copia mutata del gene RSK2 dalla madre svilupperanno la sindrome.
  • Le femmine che ereditano una copia mutata del gene saranno portatrici e potrebbero presentare alcuni sintomi lievi, ma generalmente non sviluppano la sindrome in forma completa.

Patogenesi

Le mutazioni in RSK2 alterano la funzione della proteina chinasi RSK2, che è coinvolta in diverse vie di segnalazione cellulare cruciali per lo sviluppo del sistema nervoso e dello scheletro. L’esatta patogenesi della CLS non è ancora completamente compresa, ma si ritiene che le mutazioni in RSK2 compromettano:

• • La crescita e il differenziamento neuronale, contribuendo alla disabilità intellettiva.
  • Lo sviluppo osseo, portando alle anomalie scheletriche caratteristiche della sindrome.

Manifestazioni Cliniche

Le manifestazioni cliniche della CLS sono variabili, ma generalmente includono:

• • Disabilità intellettiva: di grado variabile, da lieve a grave.
  • Anomalie scheletriche:
    • cifosi (curvatura anomala della colonna vertebrale)
    • scoliosi (curvatura laterale della colonna vertebrale)
    • petto carenato (petto sporgente) o escavato (petto infossato)
    • dita affusolate con articolazioni iperestensibili
    • piedi piatti
  • Tratti facciali distintivi:
    • fronte prominente
    • occhi infossati
    • naso largo con punta bulbosa
    • bocca grande con labbra carnose
    • orecchie basse e prominenti
  • Altri sintomi:
    • bassa statura
    • crisi epilettiche
    • problemi di udito
    • anomalie cardiache
    • ipotonia muscolare (tono muscolare ridotto)

Procedimenti Diagnostici

La diagnosi di CLS si basa sulla valutazione clinica dei sintomi, sull’esame fisico e sui test genetici.

• • Valutazione clinica: il medico raccoglierà informazioni sulla storia clinica del paziente e sulla sua famiglia, valuterà i sintomi presenti e condurrà un esame fisico completo.
  • Esame fisico: si concentra sull’identificazione delle caratteristiche fisiche tipiche della CLS, come le anomalie scheletriche e i tratti facciali distintivi.
  • Test genetici: il test genetico molecolare per RSK2 è il gold standard per la diagnosi di CLS. Questo test ricerca mutazioni nel gene RSK2 e può confermare la diagnosi.

Prognosi

La prognosi della CLS varia a seconda della gravità dei sintomi. La disabilità intellettiva è generalmente permanente, ma l’intervento precoce con programmi educativi e di supporto può migliorare significativamente la qualità della vita.