La Sindrome di Cockayne (CS) è una rara malattia genetica multisistemica caratterizzata da un invecchiamento precoce, ritardo della crescita, anomalie neurologiche e fotosensibilità cutanea.

Questa condizione debilitante colpisce diversi organi e sistemi, causando una serie di manifestazioni cliniche che variano in gravità.

Epidemiologia

La CS è estremamente rara, con una prevalenza stimata di circa 2,5 casi per milione di nati vivi. Non sembra esserci una predisposizione etnica o geografica particolare.

Eziologia e Genetica

La CS è causata da mutazioni in uno dei due geni, ERCC8 (CSA) o ERCC6 (CSB). Questi geni sono coinvolti nella riparazione del DNA tramite il meccanismo di riparazione per escissione di nucleotidi (NER), essenziale per correggere i danni al DNA causati dalle radiazioni ultraviolette (UV) e da altri agenti.

• • Ereditarietà: La CS viene ereditata con modalità autosomica recessiva, il che significa che un individuo deve ereditare due copie mutate del gene (una da ciascun genitore) per sviluppare la malattia.
  • Tipi di CS: Esistono diversi sottotipi di CS, classificati in base alla gravità e all’età di insorgenza dei sintomi. I tipi I e II sono i più comuni.
    • Tipo I (CS1): forma classica, con insorgenza nell’infanzia e progressione lenta.
    • Tipo II (CS2): forma più grave, con insorgenza precoce (spesso alla nascita) e rapida progressione.
    • Tipo III (CS3): forma più lieve, con insorgenza tardiva e progressione lenta.

Patogenesi

Le mutazioni nei geni ERCC8 o ERCC6 compromettono la capacità delle cellule di riparare il DNA danneggiato. Questo difetto di riparazione porta all’accumulo di danni al DNA, in particolare nelle cellule del sistema nervoso, della pelle e degli occhi, causando disfunzioni cellulari e morte cellulare.

Manifestazioni Cliniche

Le manifestazioni cliniche della CS sono variabili e possono includere:

• • Ritardo della crescita: bassa statura, microcefalia (testa piccola).
  • Anomalie neurologiche: ritardo dello sviluppo psicomotorio, disabilità intellettiva, atassia (mancanza di coordinazione), spasticità, neuropatia periferica, convulsioni.
  • Fotosensibilità cutanea: eritema (arrossamento), vesciche, desquamazione dopo esposizione al sole.
  • Anomalie oculari: cataratta, retinopatia pigmentosa, atrofia ottica.
  • Anomalie scheletriche: cifoscoliosi (curvatura anomala della colonna vertebrale), osteoporosi (fragilità ossea).
  • Anomalie dentali: carie, perdita precoce dei denti.
  • Invecchiamento precoce: aspetto senile, capelli grigi precoci, perdita di grasso sottocutaneo.
  • Altri sintomi: sordità neurosensoriale, disfagia (difficoltà a deglutire), reflusso gastroesofageo, insufficienza renale.

Procedimenti Diagnostici

La diagnosi di CS si basa su:

• • Valutazione clinica: identificazione dei segni e sintomi caratteristici.
  • Test genetici: analisi del DNA per identificare mutazioni nei geni ERCC8 o ERCC6.
  • Studi di imaging: risonanza magnetica (RM) cerebrale per valutare le anomalie del sistema nervoso.
  • Test di laboratorio: analisi delle urine per valutare la funzionalità renale.
  • Biopsia cutanea: per valutare la fotosensibilità e la riparazione del DNA.

Prognosi

La prognosi della CS è variabile a seconda della gravità della malattia. La maggior parte dei pazienti con CS1 ha un’aspettativa di vita ridotta, generalmente tra i 10 e i 20 anni. I pazienti con CS2 hanno una prognosi più grave, con un’aspettativa di vita di solito inferiore ai 10 anni. La CS3 ha una prognosi migliore, con un’aspettativa di vita più lunga.