La Sindrome di Char è una malattia genetica rara caratterizzata da una triade di anomalie congenite:

1. 1. Dotto arterioso pervio (DAP): Una condizione cardiaca in cui il dotto arterioso, un vaso sanguigno fetale che collega l’aorta all’arteria polmonare, non si chiude dopo la nascita.
   2. Disformismi facciali: Caratteristiche distintive del viso, tra cui occhi infossati, rime palpebrali oblique verso il basso, ptosi palpebrale lieve, appiattimento della porzione medio-facciale, sella nasale piatta, punta del naso rivolta verso l’alto, filtro corto con bocca a triangolo e labbra grosse e anteverse.
   3. Anomalie delle mani: Aplasia o ipoplasia delle falangi medie del quinto dito.

Epidemiologia

La Sindrome di Char è una condizione estremamente rara, con una prevalenza stimata inferiore a 1 su 1.000.000 di nati vivi. Non sembra esserci una predilezione per un particolare sesso o gruppo etnico.

Eziologia e Genetica

La Sindrome di Char è causata da mutazioni nel gene TFAP2B, situato sul cromosoma 6p12-p21. Questo gene codifica per un fattore di trascrizione coinvolto nello sviluppo di diverse strutture embrionali, tra cui il cuore, il viso e gli arti. La sindrome è ereditata con modalità autosomica dominante, il che significa che una singola copia del gene mutato è sufficiente per causare la malattia.

Patogenesi

Le mutazioni nel gene TFAP2B interferiscono con la normale funzione del fattore di trascrizione, compromettendo lo sviluppo del cuore, del viso e delle mani durante l’embriogenesi. Ciò porta alle caratteristiche cliniche della Sindrome di Char.

Manifestazioni Cliniche

Oltre alla triade classica di DAP, dismorfismi facciali e anomalie delle mani, la Sindrome di Char può presentare altre manifestazioni cliniche, tra cui:

• • Difetti cardiaci: Oltre al DAP, possono essere presenti altri difetti cardiaci congeniti, come difetti del setto interatriale o interventricolare.
  • Anomalie degli arti: Oltre alle anomalie delle mani, possono essere presenti anomalie dei piedi, come polidattilia, sindattilia o clinodattilia.
  • Anomalie genitourinarie: Ipoplasia dei genitali esterni, criptorchidismo nei maschi e anomalie renali.
  • Ritardo dello sviluppo: Ritardo nella crescita e nello sviluppo psicomotorio.
  • Problemi di udito: Perdita dell’udito conduttiva o neurosensoriale.

Procedimenti Diagnostici

La diagnosi di Sindrome di Char si basa principalmente sui segni clinici caratteristici. I seguenti esami possono essere utili per confermare la diagnosi e valutare le complicanze:

• • Ecocardiogramma: Per valutare la presenza e la gravità del DAP e di altri difetti cardiaci.
  • Radiografie delle mani e dei piedi: Per identificare le anomalie scheletriche.
  • Esame genetico: Per identificare la mutazione nel gene TFAP2B.

Prognosi

La prognosi della Sindrome di Char dipende principalmente dalla gravità delle anomalie cardiache. Il DAP può essere trattato con successo con farmaci o chirurgia, migliorando significativamente la prognosi. Le anomalie facciali e delle mani sono principalmente un problema estetico, ma possono influenzare la funzionalità. Il ritardo dello sviluppo e i problemi di udito possono richiedere interventi specifici.

In generale, la Sindrome di Char ha una prognosi variabile. Con un trattamento adeguato e un follow-up regolare, la maggior parte dei pazienti può avere una buona qualità di vita.