La Sindrome di Bernard-Soulier (SBS) è una rara malattia emorragica ereditaria che colpisce la capacità del sangue di coagulare. È caratterizzata da un difetto nell’adesione delle piastrine, le cellule del sangue responsabili della formazione del coagulo, alla parete dei vasi sanguigni danneggiati.

Questo difetto impedisce alle piastrine di aderire correttamente al subendotelio vascolare, compromettendo la formazione del coagulo primario e provocando sanguinamento.

Epidemiologia

La SBS è estremamente rara, con una prevalenza stimata di circa 1 caso per milione di persone. Non mostra predilezione per alcun sesso o gruppo etnico.

Eziologia e Genetica

La SBS è causata da mutazioni in uno dei tre geni che codificano per le subunità del complesso GPIb-IX-V: GPIBA, GPIBB e GP9. Queste mutazioni possono portare a una riduzione o assenza del complesso GPIb-IX-V sulla superficie delle piastrine, o alla produzione di un complesso non funzionale. La maggior parte dei casi di SBS sono ereditati in modo autosomico recessivo, il che significa che un individuo deve ereditare due copie del gene mutato (una da ciascun genitore) per sviluppare la malattia.

Patogenesi

Il complesso GPIb-IX-V è il principale recettore piastrinico per il vWF, una proteina adesiva che media l’adesione delle piastrine al subendotelio vascolare danneggiato. In condizioni normali, quando un vaso sanguigno viene lesionato, il vWF si lega al collagene esposto nel subendotelio e al complesso GPIb-IX-V sulle piastrine, consentendo loro di aderire al sito della lesione e iniziare la formazione del coagulo. Nella SBS, il difetto nel complesso GPIb-IX-V impedisce questa interazione, compromettendo l’adesione piastrinica e la formazione del coagulo.

Manifestazioni Cliniche

Le manifestazioni cliniche della SBS variano da lievi a gravi e possono includere:

• • Sanguinamento mucocutaneo: epistassi, sanguinamento gengivale, ecchimosi facili, porpora
  • Menorragia (mestruazioni abbondanti) nelle donne
  • Emorragia gastrointestinale
  • Ematuria (sangue nelle urine)
  • Sanguinamento prolungato dopo traumi o interventi chirurgici

L’entità del sanguinamento può variare a seconda della gravità del difetto molecolare e della presenza di altri fattori di rischio, come l’uso di farmaci antiaggreganti.

Procedimenti Diagnostici

La diagnosi di SBS si basa su una combinazione di:

• • Anamnesi ed esame obiettivo: valutazione della storia clinica del paziente e ricerca di segni di sanguinamento
  • Esami del sangue:
    • Emocromo completo: evidenzia trombocitopenia (ridotto numero di piastrine) e macrotrombocitosi (piastrine di dimensioni maggiori del normale)
    • Studio dell’aggregazione piastrinica: mostra un’assenza di aggregazione piastrinica indotta dalla ristocetina, un antibiotico che promuove l’interazione tra vWF e GPIb-IX-V
    • Citometria a flusso: misura l’espressione del complesso GPIb-IX-V sulla superficie delle piastrine
  • Studi genetici: identificazione delle mutazioni nei geni GPIBA, GPIBB e GP9

Prognosi

La prognosi della SBS è generalmente buona, ma può variare a seconda della gravità della malattia. La maggior parte dei pazienti può condurre una vita normale con un’adeguata gestione e prevenzione del sanguinamento. Tuttavia, alcuni pazienti con forme gravi possono sperimentare episodi emorragici significativi che richiedono un trattamento intensivo.