La Sindrome di Beckwith-Wiedemann (BWS) è una malattia genetica rara caratterizzata da una crescita eccessiva (iperaccrescimento) e da una predisposizione allo sviluppo di tumori embrionali.

Questa sindrome presenta un’ampia gamma di manifestazioni cliniche, rendendo la diagnosi e la gestione piuttosto complesse.

Epidemiologia

L’incidenza della BWS è stimata tra 1:13.700 e 1:10.000 nati vivi, senza differenze significative tra maschi e femmine. La maggior parte dei casi sono sporadici, ovvero non vi è una storia familiare della malattia.

Eziologia e Genetica

La BWS è causata da alterazioni genetiche e epigenetiche che coinvolgono geni localizzati sul cromosoma 11p15.5. Questa regione contiene geni che regolano la crescita cellulare e lo sviluppo embrionale. Le alterazioni più comuni includono:

• • Disomia uniparentale paterna (UPD) del cromosoma 11p15.5: il bambino eredita due copie del cromosoma 11p15.5 dal padre e nessuna dalla madre.
  • Mutazioni nel gene CDKN1C: questo gene codifica per una proteina che inibisce la crescita cellulare.
  • Alterazioni dell’imprinting genomico: modificazioni epigenetiche che regolano l’espressione dei geni in base alla loro origine parentale.

Patogenesi

Le alterazioni genetiche ed epigenetiche descritte sopra causano una disregolazione dell’espressione genica nella regione 11p15.5, con conseguente iperaccrescimento e predisposizione allo sviluppo di tumori.

Manifestazioni Cliniche

Le manifestazioni cliniche della BWS sono molto variabili, sia per quanto riguarda il numero di caratteristiche presenti che la loro gravità. Alcune delle caratteristiche più comuni includono:

• • Macrosomia: peso e lunghezza alla nascita superiori alla media
  • Macroglossia: lingua ingrossata che può causare difficoltà respiratorie, di alimentazione e di linguaggio
  • Onfalocele o ernia ombelicale: difetti della parete addominale che possono richiedere un intervento chirurgico
  • Visceromegalia: ingrossamento di fegato, reni, milza e pancreas
  • Ipoglicemia neonatale: bassi livelli di zucchero nel sangue alla nascita, che possono causare convulsioni e danni cerebrali
  • Emiiperplasia: crescita asimmetrica di una parte del corpo, che può interessare arti, viso o organi interni
  • Anomalie del padiglione auricolare: orecchie a basso impianto o con pieghe anomale
  • Nevo flammeo: macchia di nascita di colore rosso vivo, spesso presente sulla fronte o sulla nuca
  • Difetti cardiaci congeniti: presenti in una piccola percentuale di pazienti
  • Predisposizione a tumori embrionali: il rischio di sviluppare tumori è maggiore nei primi anni di vita e diminuisce con l’età.

Procedimenti Diagnostici

La diagnosi di BWS si basa sulla presenza di caratteristiche cliniche suggestive e viene confermata da test genetici. I criteri diagnostici più utilizzati sono quelli proposti da DeBaun e Tucker nel 1998, che includono una serie di segni maggiori e minori. La diagnosi è probabile in presenza di tre segni maggiori o due segni maggiori e un segno minore.

I test genetici utilizzati per confermare la diagnosi includono:

• • Analisi del metilazione del DNA: permette di identificare alterazioni dell’imprinting genomico
  • Analisi di microsatelliti: identifica la disomia uniparentale paterna del cromosoma 11p15.5
  • Sequenziamento del gene CDKN1C: rileva mutazioni nel gene CDKN1C
  • Analisi citogenetica: permette di identificare anomalie cromosomiche

Prognosi

La prognosi della BWS è generalmente buona, ma dipende dalle specifiche manifestazioni cliniche presenti. La maggior parte dei bambini affetti da BWS ha uno sviluppo intellettivo normale. Le complicanze più gravi sono legate al rischio di sviluppare tumori embrionali. Un attento monitoraggio e un intervento tempestivo in caso di tumore permettono di ottenere buoni risultati terapeutici.