La sindrome di Bartter è una malattia genetica rara caratterizzata da un difetto nel riassorbimento di sodio, cloruro e potassio a livello dell’ansa di Henle nel rene.

Ciò porta a una perdita eccessiva di questi elettroliti nelle urine, con conseguente squilibrio elettrolitico, alcalosi metabolica, iperreninemia e iperaldosteronismo senza ipertensione.

Epidemiologia

La sindrome di Bartter è una condizione rara con un’incidenza stimata di circa 1 caso ogni 1.000.000 di nati vivi. Si manifesta in entrambi i sessi e può presentarsi in qualsiasi gruppo etnico, sebbene alcune varianti genetiche siano più comuni in determinate popolazioni.

Eziologia e Genetica

La sindrome di Bartter è causata da mutazioni in geni che codificano per proteine coinvolte nel trasporto di ioni nell’ansa di Henle. Queste mutazioni sono ereditate con modalità autosomica recessiva, il che significa che un individuo deve ereditare due copie del gene mutato (una da ciascun genitore) per sviluppare la malattia.

Sono stati identificati diversi tipi di sindrome di Bartter, ciascuno associato a mutazioni in geni specifici:

• • Tipo I: mutazioni nel gene SLC12A1 che codifica per il co-trasportatore Na-K-2Cl (NKCC2).
  • Tipo II: mutazioni nel gene KCNJ1 che codifica per il canale del potassio ROMK.
  • Tipo III: mutazioni nel gene CLCNKB che codifica per il canale del cloruro ClC-Kb.
  • Tipo IV: mutazioni nel gene BSND che codifica per la barttina, una subunità regolatoria del canale del cloruro ClC-Ka e ClC-Kb. Questo tipo è spesso associato a sordità neurosensoriale.
  • Tipo V: mutazioni nel gene CASR che codifica per il recettore sensibile al calcio. Questo tipo è caratterizzato da ipocalcemia.

Patogenesi

Le mutazioni genetiche nella sindrome di Bartter causano un malfunzionamento dei trasportatori di ioni nell’ansa di Henle, compromettendo il riassorbimento di sodio, cloruro e potassio. Questo porta a:

• • Perdita di sali e acqua nelle urine: causando disidratazione, poliuria e polidipsia.
  • Ipokaliemia: bassa concentrazione di potassio nel sangue, che può causare debolezza muscolare, crampi, aritmie cardiache e paralisi.
  • Alcalosi metabolica: aumento del pH del sangue a causa della perdita di ioni idrogeno, che può causare sintomi neurologici come confusione, letargia e convulsioni.
  • Iperreninemia e iperaldosteronismo: aumento dei livelli di renina e aldosterone nel sangue a causa della deplezione di volume e della bassa pressione sanguigna. Tuttavia, l’iperaldosteronismo non causa ipertensione nella sindrome di Bartter a causa della resistenza all’angiotensina II.

Manifestazioni Cliniche

Le manifestazioni cliniche della sindrome di Bartter possono variare a seconda del tipo e della gravità della malattia. I sintomi possono presentarsi in utero o nella prima infanzia, ma a volte l’esordio può essere più tardivo.

I sintomi comuni includono:

• • Ritardo di crescita: a causa della perdita di elettroliti e dello squilibrio acido-base.
  • Poliuria e polidipsia: aumento della produzione di urina e sete eccessiva.
  • Disidratazione: a causa della perdita di liquidi.
  • Debolezza muscolare e crampi: a causa dell’ipokaliemia.
  • Vomito e diarrea: possono contribuire alla disidratazione e allo squilibrio elettrolitico.
  • Stipsi: a causa della disidratazione.
  • Nefrocalcinosi: formazione di calcoli renali, più comune nel tipo V.
  • Sordità: presente nel tipo IV.

Procedimenti Diagnostici

La diagnosi della sindrome di Bartter si basa su:

• • Esami del sangue e delle urine: per valutare gli elettroliti (sodio, potassio, cloruro), il pH del sangue, i livelli di renina e aldosterone, la funzionalità renale e la presenza di anomalie nelle urine.
  • Esame delle urine delle 24 ore: per misurare la quantità di elettroliti escreti nelle urine.
  • Test genetici: per identificare le mutazioni nei geni associati alla sindrome di Bartter.
  • Ecografia renale: per valutare la presenza di nefrocalcinosi.
  • Test dell’udito: per valutare la presenza di sordità nel tipo IV.

Prognosi

La prognosi della sindrome di Bartter varia a seconda della gravità della malattia e della tempestività della diagnosi e del trattamento. Con un’adeguata gestione, la maggior parte dei pazienti può avere una buona qualità di vita. Tuttavia, la malattia può causare complicazioni a lungo termine come:

• • Ritardo di crescita: può essere permanente se la malattia non viene trattata adeguatamente.
  • Danno renale cronico: a causa della nefrocalcinosi e dello squilibrio elettrolitico cronico.
  • Problemi cardiaci: a causa dello squilibrio elettrolitico e dell’alcalosi metabolica.
  • Problemi neurologici: a causa dello squilibrio elettrolitico e dell’alcalosi metabolica.