La Sindrome di Bardet-Biedl è una malattia genetica multisistemica rara appartenente al gruppo delle ciliopatie caratterizzata da una serie di manifestazioni cliniche, tra cui la retinite pigmentosa (una patologia degenerativa della retina), l’obesità, la polidattilia, le anomalie renali e le difficoltà intellettive.

La sindrome è una ciliopatia, cioè una patologia che origina da disfunzioni delle ciglia cellulari, strutture essenziali per la funzionalità di molti tessuti e organi. BBS è considerata una patologia ereditaria rara, con una trasmissione genetica autosomico  recessivo.

Epidemiologia

La BBS è una malattia rara, con una prevalenza stimata tra 1:140.000 e 1:160.000 nati vivi a livello globale. Tuttavia, la prevalenza varia significativamente tra le diverse popolazioni. Ad esempio, è più comune in Kuwait e Terranova (Canada), dove la consanguineità è più frequente.

Eziologia e Genetica

La BBS è causata da mutazioni in almeno 19 geni, tutti coinvolti nella funzione ciliare. La maggior parte dei casi di BBS è ereditata con modalità autosomica recessiva, il che significa che un individuo deve ereditare due copie mutate del gene (una da ciascun genitore) per sviluppare la malattia. Tuttavia, sono stati descritti anche casi di ereditarietà oligogenica, in cui mutazioni in più geni contribuiscono alla manifestazione della malattia.

Patogenesi

Le mutazioni nei geni BBS alterano la struttura e la funzione delle ciglia, compromettendo diversi processi cellulari. Questo porta a una serie di anomalie nello sviluppo e nella funzione di vari organi, tra cui gli occhi, il cervello, i reni, le ossa e il sistema endocrino.

Manifestazioni Cliniche

La BBS si manifesta con una vasta gamma di sintomi, che possono variare da persona a persona. Le manifestazioni cliniche più comuni includono:

• • Difetti visivi: La retinite pigmentosa, una degenerazione progressiva della retina, è una caratteristica distintiva della BBS. I sintomi iniziali includono la cecità notturna e la perdita della visione periferica, che progrediscono fino alla cecità completa.
  • Obesità: L’obesità è presente nella maggior parte dei pazienti con BBS e spesso si manifesta nell’infanzia. Può essere associata a complicanze come diabete, ipertensione e malattie cardiache.
  • Polidattilia: La polidattilia, ovvero la presenza di dita extra alle mani o ai piedi, è un segno comune della BBS.
  • Difficoltà di apprendimento: Molti pazienti con BBS presentano difficoltà di apprendimento di grado lieve o moderato, con problemi di linguaggio, memoria e capacità cognitive.
  • Problemi renali: Le anomalie renali sono frequenti nella BBS e possono includere cisti renali, displasia renale e insufficienza renale.
  • Ipogonadismo: L’ipogonadismo, ovvero una ridotta funzione delle gonadi, è più comune nei maschi con BBS e può causare infertilità.
  • Altre manifestazioni: Altre possibili manifestazioni della BBS includono anomalie dentali, difetti cardiaci, diabete insipido, atassia e problemi comportamentali.

Procedimenti Diagnostici

La diagnosi di BBS si basa sulla valutazione clinica dei sintomi e sull’esame obiettivo. I criteri diagnostici principali includono la retinite pigmentosa, la polidattilia, l’obesità e i problemi renali. Per confermare la diagnosi, si può ricorrere a test genetici per identificare le mutazioni nei geni BBS. Altri esami utili includono l’esame oculistico, l’ecografia renale, la risonanza magnetica cerebrale e i test di funzionalità endocrina.

Prognosi

La prognosi della BBS varia a seconda della gravità dei sintomi e delle complicanze. La perdita della vista è progressiva e spesso porta alla cecità. I problemi renali possono progredire fino all’insufficienza renale, richiedendo la dialisi o il trapianto. L’obesità e le sue complicanze possono influire sulla salute cardiovascolare e sulla qualità della vita.